新生儿和婴儿血管加压药的适当剂量
新生儿及婴儿手术和麻醉期间血管加压药维持充足脑血流的适宜剂量研究
研究概览
详细说明
新生儿手术技术和围手术期护理的改进显着提高了存活率，2013 年新生儿非心脏手术的死亡率低于 5%，而 1947 年为 72%。 随着生存率的提高，出现了长期预后的问题，特别是关于脑神经发育迟缓和随后的生活质量的问题。 在新生儿期因重大先天性疾病（膈疝、食管闭锁、腹壁缺损、先天性巨结肠等）接受非心脏手术的足月儿中，有 48% 的足月儿和 75% 的早产儿在术后脑部 MRI 和发育测试显示 3-56% 的患者存在认知障碍，0-77% 的患者存在运动障碍。
运动障碍分别为 3-56% 和 0-77%。 已知 45% 因先天性疾病接受非心脏手术的患者会出现认知和运动缺陷，不包括由伴随的先天性遗传病本身引起的神经发育障碍。
脑灌注受动脉压力反射、脑血流自动调节和血流代谢的调节，这些在新生儿中尚未成熟，在全身麻醉下会丢失。 这会导致术中血压、二氧化碳浓度的变化、脑室内出血和侧脑室出血性梗塞，从而导致脑损伤。
根据儿童麻醉实践观察试验研究，接受全身麻醉和手术的儿童中有 32% 出现低血压，需要使用正性肌力药物。 在手术期间将婴儿的动脉血压维持在恒定水平的目标是维持流向包括大脑在内的重要器官的血液。 然而，尚缺乏证据表明应维持多少血压才能维持婴儿足够的脑灌注以及可接受的低血压程度。 目前婴儿正常血压的定义是基于出生体重和胎龄。 例如，如果胎龄为 36 周，建议将平均动脉压维持在 36 毫米汞柱或更高。 然而，研究表明，只要维持足够的灌注，低于该水平的平均动脉压不会影响预后。 此外，根据胎龄升高血压以维持正常血压可能会导致脑室内出血。 最近发表的一项研究确定了术中低血压婴儿麻黄碱的适当剂量，发现需要比成人剂量（0.1 mg/kg）更高的剂量（1.2 mg/kg）才能升高血压，但该研究由于缺乏对血压升高如何改变脑血流量的确认，这一点受到限制。 因此，在本研究中，我们的目的是通过经颅超声测量颈内动脉血流量的变化来确定新生儿和婴儿中麻黄碱输注剂量的脑血流量变化，并提出血压标准和建议。麻黄碱剂量用于维持新生儿和婴儿充足的脑血流量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+82-2-2072-3664
- 邮箱：beloveun@snuh.org
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 首尔大学医院在全身麻醉下接受手术的新生儿和 2 岁以下婴儿
排除标准：
A.胎龄小于37周的早产儿 B.有脑部疾病史的儿童（脑积水、脑肿瘤等） C.有缺氧/缺血性脑损伤史的患者 D.囟门融合的儿童 E . 未矫正的先天性心脏畸形（如动脉导管未闭）的儿童 F. 对麻黄碱及其成分过敏的患者 G. 高血压患者 H. 甲状腺毒症患者 I. 肾功能不全和正在服用甲状腺药物的患者 J. 青光眼患者 K. 糖尿病患者L. 前列腺增生患者 M. 嫌色细胞瘤患者 N. 正在服用单胺氧化酶抑制剂或在 2 周内停用单胺氧化酶抑制剂的患者 O. 患有缺血性心脏病的患者 P. 正在接受毛地黄制剂的患者 Q. 患有心脏病的患者 R. 正在接受治疗的患者正性肌力药物和基线血压异常者 S. 正在服用或需要同时服用禁忌药物者 T. 需要氯仿、环丙烷和氟烷等卤化麻醉剂的人，因为同时服用可能会导致室性心律失常。
U. 预计需要这些药物的患者，因为它们与儿茶酚胺（如肾上腺素和异丙肾上腺素）合用时可能会导致心律失常或心脏骤停。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：0.1mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0、1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
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有源比较器：0.2mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0、1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
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有源比较器：0.3mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0 和 1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
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有源比较器：0.5mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0 和 1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
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有源比较器：1.0mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0 和 1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
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有源比较器：1.2mg/kg麻黄碱
如果在麻醉诱导和输液后直至手术开始平均动脉压较基线下降超过 20%，则将给予随机剂量的麻黄碱。 使用六个群组（每群组 N=20）评估六次单剂量。 受试者静脉注射单剂量麻黄碱：0.1、0.2、0.3、0.5、1.0 和 1.2 mg/kg。 最初，3 个队列接受了给定剂量的研究药物，韩国食品药品安全部评估麻黄碱的安全性后，3 个队列中的另外 60 名受试者接受了该研究药物。 |
在本研究中，根据正性肌力药物的剂量，颈内动脉的预期恢复率与之前的研究相似，其中通过正性肌力药物的剂量将平均动脉压维持在基线 80% 以内的分数为麻黄碱 0.1、0.6、0.8、1. 0、1.2 和 1.4 剂量 (mg/kg) 的 0.9% 分别为 9.9%、21%、41%、47%、65.5% 和 40% (Br J Anaesth 。 2023 年 May；130(5):603-610)，并假设正性肌力药物剂量的颈内动脉恢复率为该结果的 90%。 该研究将随机分配六个队列的剂量，并将剂量组和队列变量纳入逻辑回归模型中，以在校正队列对结果变量的影响后评估正性肌力剂量和颈动脉血运重建率之间的趋势。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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10分钟内脑血流量恢复
大体时间：注射麻黄碱后10分钟内
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颈内动脉血流的收缩期峰值速度、舒张末期速度或速度时间积分中的至少一项是否在推注后10分钟内恢复至基线值的至少80%。
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注射麻黄碱后10分钟内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2分钟内脑血流量恢复
大体时间：注射麻黄碱后2分钟内
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颈内动脉血流的收缩期峰值速度、舒张末期速度或速度时间积分中的至少一项是否在推注后2分钟内恢复至基线值的至少80%。
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注射麻黄碱后2分钟内
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5分钟内脑血流量恢复
大体时间：注射麻黄碱后5分钟内
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颈内动脉血流的收缩期峰值速度、舒张末期速度或速度时间积分中的至少一项是否在推注后5分钟内恢复至基线值的至少80%。
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注射麻黄碱后5分钟内
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10分钟内恢复平均动脉压
大体时间：注射麻黄碱后10分钟内
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推注后 10 分钟内平均动脉压是否恢复至基线值的至少 80%。
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注射麻黄碱后10分钟内
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额外药物剂量
大体时间：注射麻黄碱后10分钟内
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如果平均动脉压在麻黄碱注射后 10 分钟内未恢复至基线的至少 80%，则需额外施用正性肌力药物的类型和剂量。
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注射麻黄碱后10分钟内
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液体反应性
大体时间：从麻醉诱导到手术开始
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确定液体反应性的存在是否影响麻黄碱注射引起的脑血流变化
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从麻醉诱导到手术开始
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脑电图
大体时间：从麻醉诱导到手术开始
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血流动力学变化及其与脑氧饱和度和脑电图变化的关系
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从麻醉诱导到手术开始
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脑氧饱和度
大体时间：从麻醉诱导到手术开始
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血流动力学变化及其与脑氧饱和度和脑电图变化的关系
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从麻醉诱导到手术开始
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.、Seoul National University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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