Lämplig dosering av vasopressor till nyfödda och spädbarn
En studie om den lämpliga dosen av vasopressorer för att upprätthålla adekvat cerebralt blodflöde under operation och anestesi hos nyfödda och spädbarn
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förbättringar av kirurgiska tekniker och perioperativ vård hos nyfödda har resulterat i en signifikant förbättring av överlevnadsfrekvensen, med dödligheten för neonatal icke-hjärtkirurgi som var mindre än 5 % 2013, jämfört med 72 % 1947. I takt med att överlevnaden har förbättrats har frågan om långsiktig prognos, särskilt vad gäller försenad utveckling av kranialnerven och efterföljande livskvalitet, dykt upp. Hos 48 % av fullgångna spädbarn som genomgår icke-hjärtkirurgi under neonatalperioden för allvarliga medfödda tillstånd (diafragmabråck, esofagusatresi, bukväggsdefekter, medfödd megakolon etc.) och 75 % av för tidigt födda barn identifieras hjärnskador på postoperativ hjärn-MRT och utvecklingstestning avslöjar kognitiv försämring hos 3-56% och motorisk försämring hos 0-77%.
motoriska störningar hos 3-56 % och 0-77 %. Kognitiva och motoriska brister är kända för att förekomma hos 45 % av patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi för medfödda tillstånd, exklusive neuroutvecklingsstörningar orsakade av den samtidiga medfödda genetiska sjukdomen i sig.
Cerebral perfusion regleras av arteriell baroreflex, cerebral blodflödesautoreglering och flödesmetabolism, som är omogna hos den nyfödda och går förlorade under allmän anestesi. Detta kan leda till intraoperativa förändringar i blodtryck, koldioxidkoncentration, intraventrikulär blödning och lateral ventrikulär hemorragisk infarkt, vilket kan orsaka hjärnskador.
Enligt studien Anesthesia Practice in Children Observational Trial utvecklar 32 % av barn som genomgår allmän anestesi och operation hypotoni som kräver inotroper. Målet med att upprätthålla det arteriella blodtrycket på en konstant nivå hos spädbarn under operationen är att upprätthålla blodflödet till vitala organ, inklusive hjärnan. Det saknas dock bevis på vilket blodtryck som bör upprätthållas för att upprätthålla adekvat cerebral perfusion hos spädbarn och hur mycket hypotoni som är acceptabelt. Den nuvarande definitionen av normalt blodtryck hos spädbarn är baserad på födelsevikt och graviditetsålder. Till exempel, om graviditetsåldern är 36 veckor, är rekommendationen att bibehålla ett medelartärtryck på 36 mm Hg eller högre. Studier har dock visat att medelartärtryck under denna nivå inte påverkar prognosen så länge som adekvat perfusion upprätthålls. Dessutom kan en höjning av blodtrycket för att upprätthålla normotension baserat på graviditetsåldern leda till intraventrikulär blödning. En nyligen genomförd studie publicerades för att fastställa lämplig dos av efedrin hos spädbarn med intraoperativ hypotoni och fann att en högre dos (1,2 mg/kg) än vuxendosen (0,1 mg/kg) krävdes för att höja blodtrycket, men studien var begränsat av bristen på bekräftelse på hur höjning av blodtrycket förändrar cerebralt blodflöde. I denna studie syftade vi därför till att bestämma förändringarna i cerebralt blodflöde i enlighet med dosen av efedrininfusion hos nyfödda och spädbarn mätt genom förändringarna i blodflödet i den inre halspulsådern med hjälp av transkraniellt ultraljud och att föreslå blodtrycksstandarder och efedrindosering för att upprätthålla adekvat cerebralt blodflöde hos nyfödda och spädbarn.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-3664
- E-post: beloveun@snuh.org
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nyfödda och spädbarn under 2 år som genomgår operation under allmän anestesi på Seoul National University Hospital
Exklusions kriterier:
A. För tidigt födda barn med en graviditetsålder på mindre än 37 veckor B. Barn med en historia av hjärnsjukdom (hydrocefalus, hjärntumör, etc.) C. Patienter med en historia av hypoxisk/ischemisk hjärnskada D. Barn med sammansmälta fontaneller E. Barn med okorrigerade medfödda hjärtmissbildningar såsom patent ductus arteriosus F. Patienter med överkänslighet mot efedrin och dess komponenter G. Patienter med hypertoni H. Patienter med tyreotoxikos I. Patienter med nedsatt njurfunktion och de som tar sköldkörtelmedicin J. Glaukompatienter K. Diabetiker patienter L. Patienter med prostatahyperplasi M. Patienter med kromofoba celltumörer N. Patienter som tar eller inom 2 veckor efter avslutad behandling med monoaminoxidashämmare O. Patienter med ischemisk hjärtsjukdom P. Patienter som får fingerbockspreparat Q. Patienter med hjärtsjukdom R. Patienter som får inotropa medel och de med onormalt utgångsblodtryck S. De som tar eller behöver ta samtidig kontraindicerade mediciner T. De som kräver halogenerade anestetika som kloroform, cyklopropan och halotan eftersom samtidig administrering kan orsaka ventrikulära arytmier.
U. De som förväntas behöva dessa medel eftersom de kan orsaka arytmier eller hjärtstillestånd när de administreras samtidigt med katekolaminer som epinefrin och isoproterenol.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 0,1 mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
|
Aktiv komparator: 0,2 mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
|
Aktiv komparator: 0,3 mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 och 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
|
Aktiv komparator: 0,5 mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 och 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
|
Aktiv komparator: 1,0 mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 och 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
|
Aktiv komparator: 1,2mg/kg efedrin
Om medelartärtrycket minskar med mer än 20 % från baslinjen efter induktion av anestesi och infusion av vätskor fram till operationsstart, kommer en randomiserad dos av efedrin att ges. Sex enkeldoser utvärderades med sex kohorter (N=20 per kohort). Försökspersoner fick engångsdoser av efedrin intravenöst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 och 1,2 mg/kg. Inledningsvis fick 3 kohorter studieläkemedlet i en given dos, efter att ha bedömt säkerheten för efedrin av det koreanska ministeriet för livsmedels- och drogsäkerhet, fick de ytterligare 60 försökspersonerna i 3 kohorter studieläkemedlet. |
I den aktuella studien liknade den förväntade återhämtningshastigheten för den inre halspulsådern enligt dosen av det inotropa medlet den i en tidigare studie där fraktionen som bibehöll medelartärtrycket inom 80 % av baslinjen vid dos av inotropt medel var 0,9 % för efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 och 1,4 doser (mg/kg) var 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % respektive 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), och det antogs att graden av återhämtning av den inre halspulsådern genom inotrop dos skulle vara 90 % av detta resultat. Studien kommer att randomiseras till dos i sex kohorter och kommer att inkludera dosgrupps- och kohortvariabler i en logistisk regressionsmodell för att bedöma trenden mellan inotrop dos och hastigheten för revaskularisering av halspulsåder efter korrigering för kohorteffekter på utfallsvariabeln. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återhämtning av cerebralt blodflöde inom 10 minuter
Tidsram: inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
Oavsett om åtminstone en av den maximala systoliska hastigheten, slutdiastoliska hastigheten eller hastighetstidsintegralen av det interna carotisblodflödet återhämtar sig till minst 80 % av baslinjevärdet inom 10 minuter efter bolusinjektionen.
|
inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återhämtning av cerebralt blodflöde inom 2 minuter
Tidsram: inom 2 minuter efter efedrininjektion
|
Oavsett om åtminstone en av den maximala systoliska hastigheten, slutdiastoliska hastigheten eller hastighetstidsintegralen av det interna carotisblodflödet återhämtar sig till minst 80 % av baslinjevärdet inom 2 minuter efter bolusinjektionen.
|
inom 2 minuter efter efedrininjektion
|
|
Återhämtning av cerebralt blodflöde inom 5 minuter
Tidsram: inom 5 minuter efter efedrininjektion
|
Oavsett om åtminstone en av den maximala systoliska hastigheten, slutdiastoliska hastigheten eller hastighetstidsintegralen av det interna carotisblodflödet återhämtar sig till minst 80 % av baslinjevärdet inom 5 minuter efter bolusinjektionen.
|
inom 5 minuter efter efedrininjektion
|
|
Återhämtning av medelartärtrycket inom 10 minuter
Tidsram: inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
Huruvida medelartärtrycket återgår till minst 80 % av baslinjevärdet inom 10 minuter efter bolusinjektionen.
|
inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
|
Ytterligare durg dos
Tidsram: inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
Typ och dos av ytterligare inotroper som administreras om medelartärtrycket inte återgår till minst 80 % av baslinjen inom 10 minuter efter efedrininjektion.
|
inom 10 minuter efter efedrininjektion
|
|
vätskerespons
Tidsram: från induktion av anestesi till initiering av operation
|
Bestäm om närvaron av vätskekänslighet påverkar förändringar i cerebralt blodflöde som induceras av efedrininjektion
|
från induktion av anestesi till initiering av operation
|
|
elektroencefalogram
Tidsram: från induktion av anestesi till initiering av operation
|
Hemodynamiska förändringar och deras förhållande till förändringar i cerebral syremättnad och elektroencefalogram
|
från induktion av anestesi till initiering av operation
|
|
cerebral syremättnad
Tidsram: från induktion av anestesi till initiering av operation
|
Hemodynamiska förändringar och deras förhållande till förändringar i cerebral syremättnad och elektroencefalogram
|
från induktion av anestesi till initiering av operation
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hypotoni
- Intraoperativa komplikationer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Centrala nervsystemets stimulantia
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Nasala avsvällande medel
- Efedrin
- Pseudoefedrin
Andra studie-ID-nummer
- 2312-009-1489
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .