Passende dosering av vasopressor hos nyfødte og spedbarn
En studie om passende dosering av vasopressorer for å opprettholde tilstrekkelig cerebral blodstrøm under kirurgi og anestesi hos nyfødte og spedbarn
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forbedringer i kirurgiske teknikker og perioperativ behandling hos nyfødte har resultert i en betydelig forbedring i overlevelsesrater, med dødeligheten for neonatal ikke-kardial kirurgi som var mindre enn 5 % i 2013, sammenlignet med 72 % i 1947. Etter hvert som overlevelsesraten har blitt bedre, har spørsmålet om langtidsprognose, spesielt angående forsinket kranialnerveutvikling og påfølgende livskvalitet, dukket opp. Hos 48 % av fullbårne spedbarn som gjennomgår ikke-hjertekirurgi i nyfødtperioden for alvorlige medfødte tilstander (diafragmatisk brokk, esophageal atresi, bukveggdefekter, medfødt megacolon, etc.) og 75 % av premature spedbarn, er hjerneskade identifisert på postoperativ hjerne-MR, og utviklingstesting viser kognitiv svikt hos 3-56 % og motorisk svikt hos 0-77 %.
motoriske lidelser hos 3-56 % og 0-77 %. Kognitive og motoriske mangler er kjent for å forekomme hos 45 % av pasientene som gjennomgår ikke-hjertekirurgi for medfødte tilstander, unntatt nevroutviklingsforstyrrelser forårsaket av den samtidige medfødte genetiske sykdommen i seg selv.
Cerebral perfusjon reguleres av arteriell barorefleks, cerebral blodstrømautoregulering og strømningsmetabolisme, som er umodne hos nyfødte og går tapt under generell anestesi. Dette kan føre til intraoperative endringer i blodtrykk, karbondioksidkonsentrasjon, intraventrikulær blødning og lateralt ventrikulært hemorragisk infarkt, som kan forårsake hjerneskade.
I følge Anesthesia Practice in Children Observational Trial-studien utvikler 32 % av barn som gjennomgår generell anestesi og kirurgi hypotensjon som krever inotroper. Målet med å opprettholde arterielt blodtrykk på et konstant nivå hos spedbarn under operasjonen er å opprettholde blodstrømmen til vitale organer, inkludert hjernen. Det er imidlertid mangel på bevis på hvilket blodtrykk som bør opprettholdes for å opprettholde tilstrekkelig cerebral perfusjon hos spedbarn og hvor mye hypotensjon som er akseptabelt. Den nåværende definisjonen av normalt blodtrykk hos spedbarn er basert på fødselsvekt og svangerskapsalder. For eksempel, hvis svangerskapsalderen er 36 uker, er anbefalingen å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk på 36 mm Hg eller høyere. Studier har imidlertid vist at gjennomsnittlig arterielt trykk under dette nivået ikke påvirker prognosen så lenge tilstrekkelig perfusjon opprettholdes. Videre kan heving av blodtrykket for å opprettholde normotensjon basert på svangerskapsalder føre til intraventrikulær blødning. En nylig studie ble publisert for å bestemme riktig dose efedrin hos spedbarn med intraoperativ hypotensjon og fant at en høyere dose (1,2 mg/kg) enn voksendosen (0,1 mg/kg) var nødvendig for å øke blodtrykket, men studien var begrenset av mangelen på bekreftelse på hvordan heving av blodtrykket endrer cerebral blodstrøm. Derfor, i denne studien, hadde vi som mål å bestemme endringene i cerebral blodstrøm i henhold til dosen av efedrininfusjon hos nyfødte og spedbarn målt ved endringene i blodstrømmen i den indre halspulsåren ved bruk av transkraniell ultralyd og å foreslå blodtrykksstandarder og efedrindosering for å opprettholde tilstrekkelig cerebral blodstrøm hos nyfødte og spedbarn.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-3664
- E-post: beloveun@snuh.org
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte og spedbarn under 2 år som gjennomgår operasjon under generell anestesi ved Seoul National University Hospital
Ekskluderingskriterier:
A. Premature spedbarn med en svangerskapsalder på mindre enn 37 uker B. Barn med en historie med hjernesykdom (hydrocephalus, hjernesvulst, etc.) C. Pasienter med en historie med hypoksisk/iskemisk hjerneskade D. Barn med sammenvoksede fontaneller E. Barn med ukorrigerte medfødte hjertemisdannelser som patent ductus arteriosus F. Pasienter med overfølsomhet overfor efedrin og dets komponenter G. Pasienter med hypertensjon H. Pasienter med tyreotoksikose I. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon og de som tar thyreoideamedisiner J. Glaukompasienter K. Diabetikere pasienter L. Pasienter med prostatahyperplasi M. Pasienter med kromofobe celletumorer N. Pasienter som tar eller innen 2 uker etter seponering av monoaminoksidasehemmere O. Pasienter med iskemisk hjertesykdom P. Pasienter som får revebjellepreparater Q. Pasienter med hjertesykdom R. Pasienter som får inotrope midler og de med unormalt baseline blodtrykk S. De som tar eller trenger å ta samtidig kontraindiserte medisiner T. De som trenger halogenerte anestetika som kloroform, cyklopropan og halotan fordi samtidig administrering kan forårsake ventrikulære arytmier.
U. De som forventes å trenge disse midlene fordi de kan forårsake arytmier eller hjertestans når de administreres sammen med katekolaminer som epinefrin og isoproterenol.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 0,1 mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
|
Aktiv komparator: 0,2 mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
|
Aktiv komparator: 0,3 mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
|
Aktiv komparator: 0,5 mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
|
Aktiv komparator: 1,0 mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
|
Aktiv komparator: 1,2mg/kg efedrin
Hvis det gjennomsnittlige arterielle trykket synker med mer enn 20 % fra baseline etter induksjon av anestesi og infusjon av væske til operasjonsstart, vil en randomisert dose efedrin bli administrert. Seks enkeltdoser ble evaluert ved bruk av seks kohorter (N=20 per kohort). Pasienter fikk enkeltdoser av efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. Opprinnelig mottok 3 kohorter studiemedikamentet i en gitt dose, etter å ha vurdert sikkerheten til efedrin av det koreanske departementet for mat- og legemiddelsikkerhet, mottok de ytterligere 60 forsøkspersonene i tre kohorter studiemedikamentet. |
I denne studien var den forventede restitusjonshastigheten for den indre halspulsåren i henhold til dosen av det inotrope middelet lik den i en tidligere studie der fraksjonen som opprettholder gjennomsnittlig arterielt trykk innenfor 80 % av baseline ved dose av inotropt middel var 0,9 % for efedrin 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth) . 2023 May;130(5):603-610), og det ble antatt at frekvensen av gjenoppretting av den indre halspulsåren ved inotrop dose ville være 90 % av dette resultatet. Studien vil randomisere til dose i seks kohorter og vil inkludere dosegruppe- og kohortvariabler i en logistisk regresjonsmodell for å vurdere trenden mellom inotrop dose og rate av carotis revaskularisering etter korrigering for kohorteffekter på utfallsvariabelen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenoppretting av cerebral blodstrøm innen 10 minutter
Tidsramme: innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
Hvorvidt minst én av den maksimale systoliske hastigheten, sluttdiastoliske hastigheten eller hastighetstidsintegralen av den interne carotisblodstrømmen gjenoppretter seg til minst 80 % av baselineverdien innen 10 minutter etter bolusinjeksjonen.
|
innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenoppretting av cerebral blodstrøm innen 2 minutter
Tidsramme: innen 2 minutter etter efedrininjeksjon
|
Hvorvidt minst én av den maksimale systoliske hastigheten, sluttdiastoliske hastigheten eller hastighetstidsintegralen av den interne carotis-blodstrømmen gjenoppretter seg til minst 80 % av basislinjeverdien innen 2 minutter etter bolusinjeksjonen.
|
innen 2 minutter etter efedrininjeksjon
|
|
Gjenoppretting av cerebral blodstrøm innen 5 minutter
Tidsramme: innen 5 minutter etter efedrininjeksjon
|
Hvorvidt minst én av den maksimale systoliske hastigheten, sluttdiastoliske hastigheten eller hastighetstidsintegralen av den interne carotis-blodstrømmen gjenoppretter seg til minst 80 % av grunnlinjeverdien innen 5 minutter etter bolusinjeksjonen.
|
innen 5 minutter etter efedrininjeksjon
|
|
Gjenoppretting av gjennomsnittlig arterielt trykk innen 10 minutter
Tidsramme: innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
Om det gjennomsnittlige arterielle trykket gjenoppretter seg til minst 80 % av baseline-verdien innen 10 minutter etter bolusinjeksjonen.
|
innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
|
Ytterligere durg dose
Tidsramme: innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
Type og dose av ytterligere inotroper administrert hvis gjennomsnittlig arterielt trykk ikke går tilbake til minst 80 % av baseline innen 10 minutter etter efedrininjeksjon.
|
innen 10 minutter etter efedrininjeksjon
|
|
væskerespons
Tidsramme: fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
Bestem om tilstedeværelsen av væskerespons påvirker endringer i cerebral blodstrøm indusert av efedrininjeksjon
|
fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
|
elektroencefalogram
Tidsramme: fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
Hemodynamiske endringer og deres forhold til endringer i cerebral oksygenmetning og elektroencefalogram
|
fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
|
cerebral oksygenmetning
Tidsramme: fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
Hemodynamiske endringer og deres forhold til endringer i cerebral oksygenmetning og elektroencefalogram
|
fra induksjon av anestesi til igangsetting av operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypotensjon
- Intraoperative komplikasjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Nasale dekongestanter
- Efedrin
- Pseudoefedrin
Andre studie-ID-numre
- 2312-009-1489
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .