Passende dosering van vasopressor bij pasgeborenen en zuigelingen
Een onderzoek naar de juiste dosering van vasopressoren om een adequate cerebrale bloedstroom te behouden tijdens operaties en anesthesie bij pasgeborenen en zuigelingen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verbeteringen in chirurgische technieken en perioperatieve zorg bij pasgeborenen hebben geresulteerd in een aanzienlijke verbetering van de overlevingskansen, waarbij het sterftecijfer voor neonatale niet-cardiale chirurgie in 2013 minder dan 5% bedroeg, vergeleken met 72% in 1947. Naarmate de overlevingskansen zijn verbeterd, is de kwestie van de langetermijnprognose, vooral met betrekking tot de vertraagde ontwikkeling van de hersenzenuwen en de daaropvolgende kwaliteit van leven, aan het licht gekomen. Bij 48% van de voldragen baby's die in de neonatale periode een niet-cardiale operatie ondergaan vanwege ernstige aangeboren aandoeningen (hernia diafragmatica, slokdarmatresie, buikwanddefecten, congenitaal megacolon, etc.) en bij 75% van de premature baby's wordt hersenbeschadiging vastgesteld op basis van de diagnose. postoperatieve hersen-MRI en ontwikkelingstesten laten cognitieve stoornissen zien bij 3-56% en motorische stoornissen bij 0-77%.
motorische stoornissen bij 3-56% en 0-77%. Het is bekend dat cognitieve en motorische stoornissen voorkomen bij 45% van de patiënten die een niet-cardiale operatie ondergaan voor aangeboren aandoeningen, met uitzondering van neurologische ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door de bijkomende aangeboren genetische ziekte zelf.
Cerebrale perfusie wordt gereguleerd door arteriële baroreflex, autoregulatie van de cerebrale bloedstroom en stroommetabolisme, die bij de pasgeborene nog onvolwassen zijn en verloren gaan onder algemene anesthesie. Dit kan leiden tot intraoperatieve veranderingen in de bloeddruk, de kooldioxideconcentratie, intraventriculaire bloeding en een lateraal ventriculair hemorragisch infarct, wat hersenbeschadiging kan veroorzaken.
Volgens de Anesthesia Practice in Children Observational Trial-studie ontwikkelt 32% van de kinderen die algemene anesthesie en chirurgie ondergaan hypotensie waarvoor inotropen nodig zijn. Het doel van het op een constant niveau houden van de arteriële bloeddruk bij zuigelingen tijdens een operatie is het handhaven van de bloedstroom naar vitale organen, waaronder de hersenen. Er is echter een gebrek aan bewijs over de vraag welke bloeddruk moet worden gehandhaafd om adequate cerebrale perfusie bij zuigelingen te behouden en hoeveel hypotensie acceptabel is. De huidige definitie van normale bloeddruk bij zuigelingen is gebaseerd op geboortegewicht en zwangerschapsduur. Als de zwangerschapsduur bijvoorbeeld 36 weken bedraagt, wordt aanbevolen een gemiddelde arteriële druk van 36 mm Hg of hoger te handhaven. Studies hebben echter aangetoond dat een gemiddelde arteriële druk onder dit niveau de prognose niet beïnvloedt, zolang er voldoende perfusie wordt gehandhaafd. Bovendien kan het verhogen van de bloeddruk om de normotensie te handhaven op basis van de zwangerschapsduur leiden tot intraventriculaire bloeding. Er is een recent onderzoek gepubliceerd om de juiste dosis efedrine te bepalen bij zuigelingen met intraoperatieve hypotensie. Hieruit bleek dat een hogere dosis (1,2 mg/kg) dan de dosis voor volwassenen (0,1 mg/kg) nodig was om de bloeddruk te verhogen. beperkt door het gebrek aan bevestiging van hoe het verhogen van de bloeddruk de cerebrale bloedstroom verandert. Daarom probeerden we in deze studie de veranderingen in de cerebrale bloedstroom te bepalen op basis van de dosis efedrine-infusie bij pasgeborenen en zuigelingen, gemeten aan de hand van de veranderingen in de bloedstroom in de interne halsslagader, met behulp van transcraniële echografie, en om bloeddrukstandaarden en -normen voor te stellen. Dosering van efedrine voor het handhaven van een adequate cerebrale bloedstroom bij pasgeborenen en zuigelingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-2-2072-3664
- E-mail: beloveun@snuh.org
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasgeborenen en baby's jonger dan 2 jaar die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie in het Seoul National University Hospital
Uitsluitingscriteria:
A. Premature baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken B. Kinderen met een voorgeschiedenis van hersenziekte (hydrocephalus, hersentumor, enz.) C. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypoxisch/ischemisch hersenletsel D. Kinderen met gefuseerde fontanellen E Kinderen met ongecorrigeerde congenitale hartmisvormingen zoals patente ductus arteriosus F. Patiënten met overgevoeligheid voor efedrine en de componenten ervan G. Patiënten met hypertensie H. Patiënten met thyreotoxicose I. Patiënten met nierinsufficiëntie en patiënten die schildkliermedicijnen gebruiken J. Glaucoompatiënten K. Diabetici patiënten L. Patiënten met prostaathyperplasie M. Patiënten met chromofobe celtumoren N. Patiënten die monoamineoxidaseremmers gebruiken of binnen 2 weken na het stoppen hiervan O. Patiënten met ischemische hartziekte P. Patiënten die vingerhoedskruidpreparaten krijgen Q. Patiënten met een hartziekte R. Patiënten die inotrope middelen en mensen met een abnormale bloeddruk bij aanvang. S. Degenen die gelijktijdig gecontra-indiceerde medicijnen gebruiken of moeten gebruiken. T. Degenen die gehalogeneerde anesthetica nodig hebben, zoals chloroform, cyclopropaan en halothaan, omdat gelijktijdige toediening ventriculaire aritmieën kan veroorzaken.
U. Degenen van wie wordt verwacht dat ze deze middelen nodig hebben omdat ze aritmieën of hartstilstand kunnen veroorzaken wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met catecholamines zoals epinefrine en isoproterenol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 0,1 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
|
Actieve vergelijker: 0,2 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
|
Actieve vergelijker: 0,3 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 en 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
|
Actieve vergelijker: 0,5 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 en 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
|
Actieve vergelijker: 1,0 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 en 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
|
Actieve vergelijker: 1,2 mg/kg efedrine
Als de gemiddelde arteriële druk met meer dan 20% daalt ten opzichte van de uitgangswaarde na inductie van de anesthesie en infusie van vloeistoffen tot het begin van de operatie, zal een gerandomiseerde dosis efedrine worden toegediend. Zes enkelvoudige doses werden geëvalueerd met behulp van zes cohorten (N=20 per cohort). De proefpersonen ontvingen enkelvoudige doses efedrine intraveneus: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 en 1,2 mg/kg. Aanvankelijk kregen 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis. Na beoordeling van de veiligheid van efedrine door het Koreaanse Ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid ontvingen de overige 60 proefpersonen in 3 cohorten het onderzoeksgeneesmiddel. |
In het huidige onderzoek was de verwachte snelheid van herstel van de interne halsslagader op basis van de dosis van het inotrope middel vergelijkbaar met die in een eerder onderzoek, waarbij de fractie die de gemiddelde arteriële druk binnen 80% van de uitgangswaarde handhaafde per dosis van het inotrope middel. 0,9% voor de doses efedrine 0,1, 0,6, 0,8, 1, 0, 1,2 en 1,4 (mg/kg) waren respectievelijk 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% en 40% (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), en er werd aangenomen dat de mate van herstel van de interne halsslagader door inotropedosis 90% van dat resultaat zou bedragen. De studie zal in zes cohorten gerandomiseerd worden naar dosering en zal dosisgroep- en cohortvariabelen opnemen in een logistisch regressiemodel om de trend tussen inotrope dosis en snelheid van carotisrevascularisatie te beoordelen na correctie voor cohorteffecten op de uitkomstvariabele. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel van de cerebrale bloedstroom binnen 10 minuten
Tijdsspanne: binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
Of ten minste één van de systolische pieksnelheid, de einddiastolische snelheid of de snelheidstijdintegraal van de interne halsslagader zich binnen 10 minuten na de bolusinjectie herstelt tot ten minste 80% van de basiswaarde.
|
binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel van de cerebrale bloedstroom binnen 2 minuten
Tijdsspanne: binnen 2 minuten na de injectie van efedrine
|
Of ten minste één van de systolische pieksnelheid, einddiastolische snelheid of snelheid-tijd-integraal van de interne halsslagader zich binnen 2 minuten na de bolusinjectie herstelt tot ten minste 80% van de basiswaarde.
|
binnen 2 minuten na de injectie van efedrine
|
|
Herstel van de cerebrale bloedstroom binnen 5 minuten
Tijdsspanne: binnen 5 minuten na de injectie van efedrine
|
Of ten minste één van de systolische pieksnelheid, einddiastolische snelheid of snelheid-tijd-integraal van de interne halsslagader zich binnen 5 minuten na de bolusinjectie herstelt tot ten minste 80% van de basiswaarde.
|
binnen 5 minuten na de injectie van efedrine
|
|
Herstel van de gemiddelde arteriële druk binnen 10 minuten
Tijdsspanne: binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
Of de gemiddelde arteriële druk zich binnen 10 minuten na de bolusinjectie herstelt tot ten minste 80% van de uitgangswaarde.
|
binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
|
Extra duurdosis
Tijdsspanne: binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
Type en dosis van extra inotropen die worden toegediend als de gemiddelde arteriële druk niet binnen 10 minuten na de injectie van efedrine terugkeert naar ten minste 80% van de uitgangswaarde.
|
binnen 10 minuten na de injectie van efedrine
|
|
vloeiende reactievermogen
Tijdsspanne: vanaf het inleiden van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
Bepaal of de aanwezigheid van vloeistofreactie de veranderingen in de cerebrale bloedstroom beïnvloedt die worden veroorzaakt door efedrine-injectie
|
vanaf het inleiden van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
|
elektro-encefalogram
Tijdsspanne: vanaf de inductie van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
Hemodynamische veranderingen en hun relatie tot veranderingen in de cerebrale zuurstofverzadiging en elektro-encefalogram
|
vanaf de inductie van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
|
cerebrale zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: vanaf de inductie van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
Hemodynamische veranderingen en hun relatie tot veranderingen in de cerebrale zuurstofverzadiging en elektro-encefalogram
|
vanaf de inductie van de anesthesie tot het starten van een operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypotensie
- Intraoperatieve complicaties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Nasale decongestiva
- Efedrine
- Pseudo-efedrine
Andere studie-ID-nummers
- 2312-009-1489
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .