Posologie appropriée du vasopresseur chez les nouveau-nés et les nourrissons
Une étude sur le dosage approprié des vasopresseurs pour maintenir un flux sanguin cérébral adéquat pendant la chirurgie et l'anesthésie chez les nouveau-nés et les nourrissons
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les améliorations des techniques chirurgicales et des soins périopératoires chez le nouveau-né ont entraîné une amélioration significative des taux de survie, le taux de mortalité pour la chirurgie non cardiaque néonatale étant inférieur à 5 % en 2013, contre 72 % en 1947. À mesure que les taux de survie se sont améliorés, la question du pronostic à long terme, notamment en ce qui concerne le retard du développement des nerfs crâniens et la qualité de vie ultérieure, est apparue. Chez 48 % des nourrissons nés à terme subissant une chirurgie non cardiaque en période néonatale pour des affections congénitales majeures (hernie diaphragmatique, atrésie de l'œsophage, anomalies de la paroi abdominale, mégacôlon congénital, etc.) et 75 % des prématurés, des lésions cérébrales sont identifiées sur L'IRM cérébrale postopératoire et les tests de développement révèlent des troubles cognitifs dans 3 à 56 % et des troubles moteurs dans 0 à 77 %.
troubles moteurs dans 3 à 56 % et 0 à 77 %. On sait que des déficits cognitifs et moteurs surviennent chez 45 % des patients subissant une chirurgie non cardiaque pour des affections congénitales, à l'exclusion des troubles neurodéveloppementaux causés par la maladie génétique congénitale concomitante elle-même.
La perfusion cérébrale est régulée par le baroréflexe artériel, l'autorégulation du flux sanguin cérébral et le métabolisme du flux, qui sont immatures chez le nouveau-né et sont perdus sous anesthésie générale. Cela peut entraîner des modifications peropératoires de la pression artérielle, de la concentration de dioxyde de carbone, une hémorragie intraventriculaire et un infarctus hémorragique ventriculaire latéral, pouvant provoquer des lésions cérébrales.
Selon l’étude Anesthesia Practice in Children Observational Trial, 32 % des enfants subissant une anesthésie générale et une intervention chirurgicale développent une hypotension nécessitant des inotropes. L’objectif du maintien de la pression artérielle à un niveau constant chez les nourrissons pendant une intervention chirurgicale est de maintenir le flux sanguin vers les organes vitaux, y compris le cerveau. Cependant, il y a un manque de preuves sur la pression artérielle qui doit être maintenue pour maintenir une perfusion cérébrale adéquate chez les nourrissons et sur le degré d'hypotension acceptable. La définition actuelle d’une tension artérielle normale chez les nourrissons est basée sur le poids à la naissance et l’âge gestationnel. Par exemple, si l’âge gestationnel est de 36 semaines, il est recommandé de maintenir une pression artérielle moyenne de 36 mm Hg ou plus. Cependant, des études ont montré qu'une pression artérielle moyenne inférieure à ce niveau n'affecte pas le pronostic tant qu'une perfusion adéquate est maintenue. De plus, l'augmentation de la tension artérielle pour maintenir la normotension en fonction de l'âge gestationnel peut entraîner une hémorragie intraventriculaire. Une étude récente a été publiée pour déterminer la dose appropriée d'éphédrine chez les nourrissons souffrant d'hypotension peropératoire et a révélé qu'une dose plus élevée (1,2 mg/kg) que la dose adulte (0,1 mg/kg) était nécessaire pour augmenter la tension artérielle, mais l'étude a été publiée. limité par le manque de confirmation de la manière dont l’augmentation de la pression artérielle modifie le flux sanguin cérébral. Par conséquent, dans cette étude, nous avons cherché à déterminer les modifications du flux sanguin cérébral en fonction de la dose de perfusion d'éphédrine chez les nouveau-nés et les nourrissons, telles que mesurées par les modifications du flux sanguin dans l'artère carotide interne à l'aide d'une échographie transcrânienne et à suggérer des normes de pression artérielle et dosage d'éphédrine pour maintenir un flux sanguin cérébral adéquat chez les nouveau-nés et les nourrissons.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +82-2-2072-3664
- E-mail: beloveun@snuh.org
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés et nourrissons de moins de 2 ans subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale à l'hôpital universitaire national de Séoul
Critère d'exclusion:
A. Nourrissons prématurés ayant un âge gestationnel de moins de 37 semaines B. Enfants ayant des antécédents de maladie cérébrale (hydrocéphalie, tumeur cérébrale, etc.) C. Patients ayant des antécédents de lésions cérébrales hypoxiques/ischémiques D. Enfants présentant des fontanelles fusionnées E . Enfants présentant des malformations cardiaques congénitales non corrigées telles qu'une persistance du canal artériel F. Patients présentant une hypersensibilité à l'éphédrine et à ses composants G. Patients souffrant d'hypertension H. Patients atteints de thyréotoxicose I. Patients souffrant d'insuffisance rénale et prenant des médicaments pour la thyroïde J. Patients atteints de glaucome K. Diabétiques patients L. Patients atteints d'hyperplasie de la prostate M. Patients atteints de tumeurs à cellules chromophobes N. Patients prenant ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt d'inhibiteurs de la monoamine oxydase O. Patients atteints de cardiopathie ischémique P. Patients recevant des préparations à base de digitale Q. Patients souffrant d'une maladie cardiaque R. Patients recevant agents inotropes et ceux dont la tension artérielle de base est anormale S. Ceux qui prennent ou doivent prendre des médicaments contre-indiqués de manière concomitante T. Ceux qui ont besoin d'anesthésiques halogénés tels que le chloroforme, le cyclopropane et l'halothane, car leur administration concomitante peut provoquer des arythmies ventriculaires.
U. Ceux qui devraient avoir besoin de ces agents car ils peuvent provoquer des arythmies ou un arrêt cardiaque lorsqu'ils sont co-administrés avec des catécholamines telles que l'épinéphrine et l'isoprotérénol.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 0,1 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
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Comparateur actif: 0,2 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
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Comparateur actif: 0,3 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 et 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
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Comparateur actif: 0,5 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 et 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
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Comparateur actif: 1,0 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 et 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
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Comparateur actif: 1,2 mg/kg d'éphédrine
Si la pression artérielle moyenne diminue de plus de 20 % par rapport à la valeur initiale après l'induction de l'anesthésie et la perfusion de liquides jusqu'au début de la chirurgie, une dose randomisée d'éphédrine sera administrée. Six doses uniques ont été évaluées en utilisant six cohortes (N = 20 par cohorte). Les sujets ont reçu des doses uniques d'éphédrine par voie intraveineuse : 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 et 1,2 mg/kg. Initialement, 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude à une dose donnée, après avoir évalué la sécurité de l'éphédrine par le ministère coréen de la sécurité alimentaire et pharmaceutique, les 60 sujets supplémentaires des 3 cohortes ont reçu le médicament à l'étude. |
Dans la présente étude, le taux attendu de récupération de l'artère carotide interne en fonction de la dose d'agent inotrope était similaire à celui d'une étude précédente dans laquelle la fraction maintenant la pression artérielle moyenne à 80 % de la valeur initiale par dose d'agent inotrope était 0,9 % pour les doses d'éphédrine 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 et 1,4 (mg/kg) étaient respectivement de 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % et 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), et il a été supposé que le taux de récupération de l'artère carotide interne par dose d'inotrope serait de 90 % de ce résultat. L'étude randomisera la dose dans six cohortes et inclura des variables de groupe de dose et de cohorte dans un modèle de régression logistique pour évaluer la tendance entre la dose inotrope et le taux de revascularisation carotidienne après correction des effets de cohorte sur la variable de résultat. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération du flux sanguin cérébral en 10 minutes
Délai: dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Si au moins l'une des vitesses systolique maximale, vitesse diastolique de fin ou vitesse intégrale temps du flux sanguin carotidien interne revient à au moins 80 % de la valeur de base dans les 10 minutes suivant l'injection du bolus.
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dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Récupération du flux sanguin cérébral en 2 minutes
Délai: dans les 2 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Si au moins l'une des vitesses systolique maximale, vitesse diastolique de fin ou vitesse intégrale temps du flux sanguin carotidien interne revient à au moins 80 % de la valeur de base dans les 2 minutes suivant l'injection du bolus.
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dans les 2 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Récupération du flux sanguin cérébral en 5 minutes
Délai: dans les 5 minutes après l'injection d'éphédrine
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Si au moins l'une des vitesses systolique maximale, vitesse diastolique finale ou intégrale temps-vitesse du flux sanguin carotidien interne revient à au moins 80 % de la valeur de base dans les 5 minutes suivant l'injection du bolus.
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dans les 5 minutes après l'injection d'éphédrine
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Récupération de la pression artérielle moyenne en 10 minutes
Délai: dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Si la pression artérielle moyenne revient à au moins 80 % de la valeur de base dans les 10 minutes suivant l'injection du bolus.
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dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Dose supplémentaire
Délai: dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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Type et dose d'inotropes supplémentaires administrés si la pression artérielle moyenne ne revient pas à au moins 80 % de la valeur initiale dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine.
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dans les 10 minutes suivant l'injection d'éphédrine
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réactivité fluide
Délai: de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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Déterminer si la présence d'une réactivité aux fluides affecte les modifications du flux sanguin cérébral induites par l'injection d'éphédrine
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de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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électroencéphalogramme
Délai: de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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Modifications hémodynamiques et leur relation avec les modifications de la saturation cérébrale en oxygène et de l'électroencéphalogramme
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de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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saturation cérébrale en oxygène
Délai: de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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Modifications hémodynamiques et leur relation avec les modifications de la saturation cérébrale en oxygène et de l'électroencéphalogramme
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de l’induction de l’anesthésie au début de la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypotension
- Complications peropératoires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Stimulants du système nerveux central
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Décongestionnants nasaux
- Éphédrine
- Pseudoéphédrine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2312-009-1489
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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