- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06257316
Passende dosering af vasopressor til nyfødte og spædbørn
En undersøgelse af den passende dosering af vasopressorer til at opretholde en tilstrækkelig cerebral blodgennemstrømning under operation og anæstesi hos nyfødte og spædbørn
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forbedringer i kirurgiske teknikker og perioperativ pleje hos nyfødte har resulteret i en signifikant forbedring i overlevelsesrater, hvor dødeligheden for neonatal ikke-kardial kirurgi var mindre end 5 % i 2013 sammenlignet med 72 % i 1947. Efterhånden som overlevelsesraterne er forbedret, er spørgsmålet om langtidsprognose, især vedrørende forsinket kranienerveudvikling og efterfølgende livskvalitet, dukket op. Hos 48 % af fuldbårne spædbørn, der gennemgår ikke-hjertekirurgi i den neonatale periode for alvorlige medfødte tilstande (diafragmabrok, esophageal atresi, bugvægsdefekter, medfødt megacolon osv.) og 75 % af præmature spædbørn, identificeres hjerneskade på postoperativ hjerne-MR og udviklingstest afslører kognitiv svækkelse hos 3-56 % og motorisk svækkelse hos 0-77 %.
motoriske lidelser hos 3-56 % og 0-77 %. Kognitive og motoriske underskud er kendt for at forekomme hos 45 % af patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi for medfødte tilstande, eksklusive neuroudviklingsforstyrrelser forårsaget af selve den samtidige medfødte genetiske sygdom.
Cerebral perfusion reguleres af arteriel baroreflex, cerebral blodgennemstrømningsautoregulering og flowmetabolisme, som er umodne hos den nyfødte og går tabt under generel anæstesi. Dette kan føre til intraoperative ændringer i blodtryk, kuldioxidkoncentration, intraventrikulær blødning og lateral ventrikulær hæmoragisk infarkt, som kan forårsage hjerneskade.
Ifølge undersøgelsen Anesthesia Practice in Children Observational Trial udvikler 32 % af børn, der gennemgår generel anæstesi og operation, hypotension, der kræver inotroper. Målet med at opretholde det arterielle blodtryk på et konstant niveau hos spædbørn under operationen er at opretholde blodgennemstrømningen til vitale organer, herunder hjernen. Der mangler dog dokumentation for, hvilket blodtryk der bør opretholdes for at opretholde tilstrækkelig cerebral perfusion hos spædbørn, og hvor meget hypotension der er acceptabel. Den nuværende definition af normalt blodtryk hos spædbørn er baseret på fødselsvægt og svangerskabsalder. Hvis f.eks. svangerskabsalderen er 36 uger, er anbefalingen at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk på 36 mm Hg eller højere. Undersøgelser har dog vist, at middelarterielt tryk under dette niveau ikke påvirker prognosen, så længe tilstrækkelig perfusion opretholdes. Desuden kan stigning i blodtrykket for at opretholde normotension baseret på svangerskabsalderen føre til intraventrikulær blødning. En nylig undersøgelse blev offentliggjort for at bestemme den passende dosis af efedrin hos spædbørn med intraoperativ hypotension og fandt, at en højere dosis (1,2 mg/kg) end voksendosis (0,1 mg/kg) var påkrævet for at hæve blodtrykket, men undersøgelsen var begrænset af manglen på bekræftelse af, hvordan en stigning i blodtrykket ændrer cerebral blodgennemstrømning. Derfor sigtede vi i denne undersøgelse på at bestemme ændringerne i cerebral blodgennemstrømning i henhold til dosis af efedrininfusion hos nyfødte og spædbørn målt ved ændringer i blodgennemstrømning i den indre halspulsåre ved hjælp af transkraniel ultralyd og at foreslå blodtryksstandarder og efedrin-dosis for at opretholde tilstrækkelig cerebral blodgennemstrømning hos nyfødte og spædbørn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-3664
- E-mail: beloveun@snuh.org
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte og spædbørn under 2 år, der skal opereres under generel anæstesi på Seoul National University Hospital
Ekskluderingskriterier:
A. For tidligt fødte spædbørn med en gestationsalder på mindre end 37 uger B. Børn med en historie med hjernesygdom (hydrocephalus, hjernetumor osv.) C. Patienter med en historie med hypoxisk/iskæmisk hjerneskade D. Børn med fusionerede fontaneller E. Børn med ukorrigerede medfødte hjertemisdannelser såsom patent ductus arteriosus F. Patienter med overfølsomhed over for efedrin og dets komponenter G. Patienter med hypertension H. Patienter med thyrotoksikose I. Patienter med nedsat nyrefunktion og dem, der tager thyreoideamedicin J. Glaukompatienter K. Diabetikere patienter L. Patienter med prostatahyperplasi M. Patienter med kromofobe celletumorer N. Patienter, der tager eller inden for 2 uger efter seponering af monoaminoxidasehæmmere O. Patienter med iskæmisk hjertesygdom P. Patienter, der får fingerbøttepræparater Q. Patienter med hjertesygdom R. Patienter, der får inotrope midler og dem med unormalt baseline-blodtryk S. Dem, der tager eller skal tage samtidig kontraindiceret medicin T. Dem, der kræver halogenerede anæstetika såsom chloroform, cyclopropan og halothan, fordi samtidig administration kan forårsage ventrikulære arytmier.
U. Dem, der forventes at have brug for disse midler, fordi de kan forårsage arytmier eller hjertestop, når de administreres sammen med katekolaminer såsom epinephrin og isoproterenol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 0,1 mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Aktiv komparator: 0,2 mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Aktiv komparator: 0,3 mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Aktiv komparator: 0,5 mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Aktiv komparator: 1,0 mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Aktiv komparator: 1,2mg/kg efedrin
Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk falder med mere end 20 % fra baseline efter induktion af anæstesi og infusion af væsker indtil operationens start, vil en randomiseret dosis efedrin blive givet. Seks enkeltdoser blev evalueret ved hjælp af seks kohorter (N=20 pr. kohorte). Forsøgspersoner modtog enkeltdoser af efedrin intravenøst: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 og 1,2 mg/kg. I første omgang modtog 3 kohorter undersøgelseslægemidlet i en given dosis, efter at have vurderet sikkerheden af efedrin af det koreanske ministerium for fødevare- og lægemiddelsikkerhed, modtog de yderligere 60 forsøgspersoner i 3 kohorter undersøgelsesmidlet. |
I nærværende undersøgelse var den forventede genvindingshastighed af den indre halspulsåre i henhold til dosis af det inotrope middel den samme som i en tidligere undersøgelse, hvor fraktionen, der bibeholdt det gennemsnitlige arterielle tryk inden for 80 % af baseline ved dosis af inotropt middel, var 0,9 % for efedrinen 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 og 1,4 doser (mg/kg) var henholdsvis 9,9 %, 21 %, 41 %, 47 %, 65,5 % og 40 % (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), og det blev antaget, at hastigheden for gendannelse af den indre halspulsåre ved inotrop dosis ville være 90 % af dette resultat. Studiet vil randomisere til dosis i seks kohorter og vil inkludere dosisgruppe- og kohortevariabler i en logistisk regressionsmodel for at vurdere tendensen mellem inotrop dosis og hastigheden af carotis revaskularisering efter korrektion for kohorteeffekter på udfaldsvariablen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gendannelse af cerebral blodgennemstrømning inden for 10 minutter
Tidsramme: inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
Hvorvidt mindst én af den maksimale systoliske hastighed, slutdiastoliske hastighed eller hastighedstidsintegral af den interne carotis-blodstrøm genoprettes til mindst 80 % af basislinjeværdien inden for 10 minutter efter bolusinjektionen.
|
inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gendannelse af cerebral blodgennemstrømning inden for 2 minutter
Tidsramme: inden for 2 minutter efter efedrininjektion
|
Om mindst én af den maksimale systoliske hastighed, slutdiastoliske hastighed eller hastighedstidsintegral af den interne carotis-blodstrøm genoprettes til mindst 80 % af basislinjeværdien inden for 2 minutter efter bolusinjektionen.
|
inden for 2 minutter efter efedrininjektion
|
Gendannelse af cerebral blodgennemstrømning inden for 5 minutter
Tidsramme: inden for 5 minutter efter efedrininjektion
|
Om mindst én af den maksimale systoliske hastighed, slutdiastoliske hastighed eller hastighedstidsintegral af den interne carotis-blodstrøm genoprettes til mindst 80 % af basislinjeværdien inden for 5 minutter efter bolusinjektionen.
|
inden for 5 minutter efter efedrininjektion
|
Genopretning af middelarterietryk inden for 10 minutter
Tidsramme: inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
Om det gennemsnitlige arterielle tryk genoprettes til mindst 80 % af basislinjeværdien inden for 10 minutter efter bolusinjektionen.
|
inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
Yderligere durg dosis
Tidsramme: inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
Type og dosis af yderligere inotroper administreret, hvis det gennemsnitlige arterielle tryk ikke vender tilbage til mindst 80 % af baseline inden for 10 minutter efter efedrininjektion.
|
inden for 10 minutter efter efedrininjektion
|
væskerespons
Tidsramme: fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
Bestem, om tilstedeværelsen af væskerespons påvirker ændringer i cerebral blodgennemstrømning induceret af efedrininjektion
|
fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
elektroencefalogram
Tidsramme: fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
Hæmodynamiske ændringer og deres forhold til ændringer i cerebral iltmætning og elektroencefalogram
|
fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
cerebral iltmætning
Tidsramme: fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
Hæmodynamiske ændringer og deres forhold til ændringer i cerebral iltmætning og elektroencefalogram
|
fra induktion af anæstesi til påbegyndelse af operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hypotension
- Intraoperative komplikationer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Centralnervesystemets stimulanser
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Nasale dekongestanter
- Efedrin
- Pseudoefedrin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2312-009-1489
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hypotension
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Edwards LifesciencesAfsluttetHypotension | Intraoperativ hypotension | Postoperativ hypotensionHolland
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ikke rekrutterer endnuLægemiddelinduceret hypotension | Hypotension under operation
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfAfsluttetBlodtryk | Postinduktion hypotension | Perioperativ hypotensionTyskland
-
Attikon HospitalRekrutteringHypotension under operation | Forebyggelse af hypotensionGrækenland
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterAfsluttet
-
University of ParmaUkendtHypotension under dialyse | Dialyse HypotensionItalien
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringPost-induktion hypotension | Postprandial hypotensionKina
-
Mazovia Regional Hospital in SiedlceRekrutteringAnæstesi | Hypotension ved induktion | Perioperativ skade | Perioperativ hypotensionPolen
-
Acibadem UniversityAfsluttetHypotension | Intraoperativ hypotension | Post-induktion hypotension | Genopretning efter anæstesiKalkun
-
Seoul National University HospitalAfsluttetOrtostatisk; Hypotension, NeurogenKorea, Republikken
Kliniske forsøg med EPHEDrin Hydrochlorid 5 mg/ml
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedAfsluttet
-
Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Afsluttet
-
Jadran Galenski laboratorij d.d.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukom i begge øjneDen Russiske Føderation
-
Regional Hospital HolstebroAfsluttet
-
Christian Medical College and Hospital, Ludhiana...All India Institute of Medical Sciences, New Delhi; Indian Council of Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringIntracerebralt hæmoragisk slagtilfældeIndien
-
Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Actavis Inc.Afsluttet
-
PT BernofarmPT Pharma Metric LabsAfsluttet
-
Columbia UniversityUniversity of MinnesotaAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDermatitisDet Forenede Kongerige