Соответствующая дозировка вазопрессора у новорожденных и младенцев
Исследование подходящей дозировки вазопрессоров для поддержания адекватного мозгового кровотока во время операций и анестезии у новорожденных и младенцев
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Улучшения в хирургических методах и периоперационном уходе за новорожденными привели к значительному улучшению показателей выживаемости: уровень смертности при неонатальных несердечных операциях составил менее 5% в 2013 году по сравнению с 72% в 1947 году. По мере улучшения показателей выживаемости возник вопрос о долгосрочном прогнозе, особенно в отношении задержки развития черепных нервов и последующего качества жизни. У 48% доношенных детей, перенесших внекардиальные операции в периоде новорожденности по поводу основных врожденных заболеваний (диафрагмальная грыжа, атрезия пищевода, дефекты брюшной стенки, врожденный мегаколон и др.), и у 75% недоношенных детей выявляют поражение головного мозга на послеоперационная МРТ головного мозга и тестирование развития выявляют когнитивные нарушения у 3–56% и двигательные нарушения у 0–77%.
двигательные нарушения у 3-56% и 0-77%. Известно, что когнитивные и двигательные нарушения возникают у 45% пациентов, перенесших внесердечные операции по поводу врожденных заболеваний, исключая нарушения нервно-психического развития, вызванные самим сопутствующим врожденным генетическим заболеванием.
Церебральная перфузия регулируется артериальным барорефлексом, ауторегуляцией мозгового кровотока и метаболизмом кровотока, которые у новорожденного незрелы и теряются под общей анестезией. Это может привести к интраоперационным изменениям артериального давления, концентрации углекислого газа, внутрижелудочковому кровоизлиянию и боковому желудочковому геморрагическому инфаркту, что может привести к повреждению головного мозга.
По данным наблюдательного исследования «Практика анестезии у детей», у 32% детей, перенесших общую анестезию и хирургическое вмешательство, развивается гипотония, требующая применения инотропов. Целью поддержания артериального давления на постоянном уровне у детей раннего возраста во время операции является поддержание притока крови к жизненно важным органам, в том числе к головному мозгу. Однако данных о том, какое артериальное давление следует поддерживать для поддержания адекватной церебральной перфузии у младенцев, и насколько допустима гипотония, недостаточно. Современное определение нормального артериального давления у младенцев основано на массе тела при рождении и сроке беременности. Например, если срок беременности составляет 36 недель, рекомендуется поддерживать среднее артериальное давление на уровне 36 мм рт. ст. или выше. Однако исследования показали, что среднее артериальное давление ниже этого уровня не влияет на прогноз, пока сохраняется адекватная перфузия. Кроме того, повышение артериального давления для поддержания нормотензии в зависимости от срока беременности может привести к внутрижелудочковому кровоизлиянию. Недавнее исследование было опубликовано с целью определения подходящей дозы эфедрина для младенцев с интраоперационной гипотензией и показало, что для повышения артериального давления требуется более высокая доза (1,2 мг/кг), чем доза для взрослых (0,1 мг/кг), но исследование было ограничено отсутствием подтверждения того, как повышение артериального давления меняет мозговой кровоток. Поэтому в этом исследовании мы стремились определить изменения мозгового кровотока в зависимости от дозы инфузии эфедрина у новорожденных и младенцев, измеренных по изменениям кровотока во внутренней сонной артерии с помощью транскраниального ультразвукового исследования, а также предложить стандарты артериального давления и Дозировка эфедрина для поддержания адекватного мозгового кровотока у новорожденных и младенцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-2-2072-3664
- Электронная почта: beloveun@snuh.org
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет, перенесшие операцию под общей анестезией в больнице Сеульского национального университета
Критерий исключения:
A. Недоношенные новорожденные со сроком беременности менее 37 недель B. Дети с заболеваниями головного мозга в анамнезе (гидроцефалия, опухоль головного мозга и др.) C. Больные с гипоксическим/ишемическим повреждением головного мозга в анамнезе D. Дети со сросшимися родничками E .Дети с неисправленными врожденными пороками развития сердца, такими как открытый артериальный проток F. Пациенты с гиперчувствительностью к эфедрину и его компонентам G. Пациенты с гипертонией H. Пациенты с тиреотоксикозом I. Пациенты с почечной недостаточностью и принимающие препараты щитовидной железы J. Больные глаукомой K. Диабетики пациенты L. Больные гиперплазией предстательной железы M. Больные опухолями хромофобных клеток N. Пациенты, принимающие или в течение 2 недель прекращающие прием ингибиторов моноаминоксидазы O. Больные ишемической болезнью сердца P. Пациенты, получающие препараты наперстянки Q. Больные с заболеваниями сердца R. Пациенты, получающие инотропные средства и лица с аномальным исходным артериальным давлением. S. Те, кто принимает или должен принимать сопутствующие противопоказанные лекарства T. Те, кому необходимы галогенированные анестетики, такие как хлороформ, циклопропан и галотан, поскольку одновременный прием может вызвать желудочковые аритмии.
U. Те, кому предположительно потребуются эти препараты, поскольку они могут вызвать аритмии или остановку сердца при одновременном применении с катехоламинами, такими как адреналин и изопротеренол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 0,1 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 мг/кг. Первоначально 3 когорты получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
|
Активный компаратор: 0,2 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0, 1,2 мг/кг. Первоначально 3 группы получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
|
Активный компаратор: 0,3 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 и 1,2 мг/кг. Первоначально 3 когорты получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
|
Активный компаратор: 0,5 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 и 1,2 мг/кг. Первоначально 3 когорты получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
|
Активный компаратор: 1,0 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 и 1,2 мг/кг. Первоначально 3 когорты получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
|
Активный компаратор: 1,2 мг/кг эфедрина
Если среднее артериальное давление снижается более чем на 20% от исходного уровня после индукции анестезии и инфузии жидкостей до начала операции, будет назначена рандомизированная доза эфедрина. Шесть разовых доз оценивали с использованием шести групп (N=20 на группу). Субъекты получали однократные дозы эфедрина внутривенно: 0,1, 0,2, 0,3, 0,5, 1,0 и 1,2 мг/кг. Первоначально 3 когорты получали исследуемый препарат в заданной дозе, после оценки безопасности эфедрина Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи еще 60 субъектов в 3 когортах получали исследуемый препарат. |
В настоящем исследовании ожидаемая скорость восстановления внутренней сонной артерии в зависимости от дозы инотропного препарата была аналогична таковой в предыдущем исследовании, в котором фракция, поддерживающая среднее артериальное давление в пределах 80% от исходного уровня при дозе инотропного препарата, составляла 0,9% для доз эфедрина 0,1, 0,6, 0,8, 1,0, 1,2 и 1,4 (мг/кг) составляли 9,9%, 21%, 41%, 47%, 65,5% и 40% соответственно (Br J Anaesth . 2023 May;130(5):603-610), и предполагалось, что скорость восстановления внутренней сонной артерии под действием дозы инотропа составит 90% от этого результата. Исследование будет рандомизировано по дозе в шести когортах и будет включать переменные группы дозировки и когорты в модель логистической регрессии для оценки тенденции между инотропной дозой и скоростью реваскуляризации сонных артерий после поправки на когортные эффекты на переменную результата. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление мозгового кровотока в течение 10 минут.
Временное ограничение: в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
Восстанавливается ли по крайней мере одна из пиковой систолической скорости, конечной диастолической скорости или интеграла скорости и времени внутреннего каротидного кровотока до по меньшей мере 80% от исходного значения в течение 10 минут после болюсной инъекции.
|
в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление мозгового кровотока в течение 2 минут.
Временное ограничение: в течение 2 минут после инъекции эфедрина
|
Восстанавливается ли по крайней мере одна из пиковой систолической скорости, конечной диастолической скорости или интеграла скорости и времени внутреннего каротидного кровотока по меньшей мере до 80% от исходного значения в течение 2 минут после болюсной инъекции.
|
в течение 2 минут после инъекции эфедрина
|
|
Восстановление мозгового кровообращения в течение 5 минут.
Временное ограничение: в течение 5 минут после инъекции эфедрина
|
Восстанавливается ли по крайней мере одна из пиковой систолической скорости, конечной диастолической скорости или интеграла скорости и времени внутреннего каротидного кровотока до по меньшей мере 80% от исходного значения в течение 5 минут после болюсной инъекции.
|
в течение 5 минут после инъекции эфедрина
|
|
Восстановление среднего артериального давления в течение 10 минут.
Временное ограничение: в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
Восстанавливается ли среднее артериальное давление как минимум до 80% от исходного значения в течение 10 минут после болюсной инъекции.
|
в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
|
Дополнительная доза
Временное ограничение: в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
Тип и доза дополнительных инотропов, назначаемых, если среднее артериальное давление не возвращается по крайней мере к 80% от исходного уровня в течение 10 минут после инъекции эфедрина.
|
в течение 10 минут после инъекции эфедрина
|
|
чувствительность к жидкости
Временное ограничение: от индукции анестезии до начала операции
|
Определить, влияет ли наличие реакции на жидкость на изменения мозгового кровотока, вызванные инъекцией эфедрина.
|
от индукции анестезии до начала операции
|
|
электроэнцефалограмма
Временное ограничение: от индукции анестезии до начала операции
|
Гемодинамические изменения и их связь с изменениями насыщения мозга кислородом и электроэнцефалограммой.
|
от индукции анестезии до начала операции
|
|
насыщение мозга кислородом
Временное ограничение: от индукции анестезии до начала операции
|
Гемодинамические изменения и их связь с изменениями насыщения мозга кислородом и электроэнцефалограммой.
|
от индукции анестезии до начала операции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Eun-Hee Kim, M.D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипотония
- Интраоперационные осложнения
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Назальные деконгестанты
- Эфедрин
- Псевдоэфедрин
Другие идентификационные номера исследования
- 2312-009-1489
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .