SPX-303（一种靶向 LILRB2 和 PD-L1 的双特异性抗体）在实体瘤患者中的研究 (SPX-303)
2024年9月20日 更新者：SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.
评估抗 LILRB2 / PD-L1 双特异性抗体 SPX-303 在实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期开放标签研究
本研究的第 1 部分是抗 LILRB2/抗 PD-L1 双特异性抗体 SPX-303 在实体瘤患者中的开放标签、剂量递增和安全性扩展研究。
本研究的第 2 部分是 SPX-303 的适应症特异性剂量扩展研究。
研究概览
详细说明
本研究是 SPX-303 单药治疗的开放标签、剂量递增研究，旨在评估安全性和耐受性，确定 MTD 或 MAD，并评估不同剂量 SPX-303 的初步抗肿瘤功效、药代动力学和药效学患有可测量疾病、在先前治疗中或治疗后出现进展且不符合条件或拒绝治疗选择的患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
232
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：SparX Biotech
- 电话号码：847-739-6251
- 邮箱：SPX-303@sparxbio.com
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- 招聘中
- Mayo Clinic Arizona
-
首席研究员：
- Mitesh Borad, MD
-
接触：
- Selena Venegas
- 电话号码：855-776-0015
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- 招聘中
- HonorHealth Research and Innovation Institute
-
首席研究员：
- Justin Moser, MD
-
接触：
- Hannah Robertson
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic Florida
-
接触：
- Sam Nussbaum
- 电话号码：855-776-0015
-
首席研究员：
- Yujie Zhao, MD PhD
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic Rochester
-
接触：
- Lucas Hamann
- 电话号码：855-776-0015
-
首席研究员：
- Hao Xie, MD PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁的男性和女性，理解、未被监禁、愿意并能够通过签署 ICF 表示同意，并能够遵守预定的就诊、治疗时间表和实验室测试，包括研究的其他要求
- 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤
- 在先前治疗中或治疗后出现进展并且不符合可用治疗方案的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有 1 个可测量病变
- 从之前的治疗相关不良事件 (TRAE) 中恢复，以便对 SPX-303 进行安全性评估。 以前的 TRAE 包括药物不良反应以及放射、手术和其他治疗方式的后果
- 足够的肝功能；胆红素≤1.5x正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者除外：≤3xULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5xULN（如果存在肝转移则≤5xULN）。
- 计算出的肾功能是否充足（例如 Cockroft Gault）肌酸清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min 或 24 小时尿 CrCl ≥ 30 mL/min。
- 足够的血液学功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1 x 10^9/L；血小板≥75 x 10^9/L，血红蛋白≥9 g/dL。
- HIV感染控制良好的患者（即经过至少4周的ART后CD4+计数>350个细胞/uL且病毒拷贝数低于400/mL）有资格参加该试验。
- 足够的凝血功能：INR、PT 和 aPPT ≤ 1.5x ULN，除非接受抗凝治疗的患者，只要 PT、aPPT 或 INR 在预期范围内。
- 足够的心功能：通过多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 扫描，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) ≤480 毫秒。
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意从筛查到最后一次服用研究药物后 4 个月期间使用 2 种不同的可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法被定义为单独或联合使用时，如果持续正确使用，失败率较低（即每年低于 1%），例如手术绝育、宫内节育器、激素避孕的组合采用屏障法或禁欲法）。
- 此外，与具有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性必须同意从筛选到最后一次服用研究药物后 4 个月使用屏障避孕（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂的避孕套）对其女性伴侣使用宫内节育器或激素避孕，并持续到最后一次研究药物服用后 4 个月。 对于在签署 ICF 之前已进行输精管结扎术 > 6 个月的男性患者，可以免除此标准。
排除标准：
- 既往有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或其他癌症（例如乳腺癌、前列腺癌）且患者至少 3 年无病史除外。 接受主动监测的前列腺癌患者符合资格。
- 活跃的脑或软脑膜转移。 已知脑转移的患者除外，如果他们已经接受治疗并且 MRI 显示至少 8 周内没有进展证据，并且需要少于 10 毫克/天的泼尼松/泼尼松龙或同等剂量。
- 在首次给予研究药物之前，抗肿瘤治疗≤28天或≤5×消除半衰期，以较短者为准。
- 需要在给药前 ≤ 28 天进行全身麻醉的大型手术。
- 由于 irAE 永久停止既往 IO 治疗的病史。
- 既往针对 ILT2 和/或 ILT4 或针对 HLA G 的治疗。
- 活疫苗或减毒活疫苗 ≤ 给药前 28 天。
- 免疫抑制全身用药，但局部皮质类固醇或全身皮质类固醇剂量水平≤ 10 mg/d 的泼尼松/泼尼松龙或同等药物除外。 注意：需要激素替代的肾上腺功能不全患者可能会接受更高剂量的类固醇。
- 既往实体器官或骨髓移植（角膜移植除外）。
- 有临床意义的心血管事件史（例如 DVT ≤ 6 个月，PE ≤ 12 个月，MI 或因 CHF 住院 ≤ 12 个月，出血性疾病或出血事件 ≤ 6 个月，当前有临床意义的心律失常或不稳定心绞痛，当前过去 6 个月内有不受控制的脑血管意外病史，当前不受控制的高血压）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第1部分：SPX-303的剂量递增和扩展研究
剂量递增阶段：SPX-303 将每 3 周 (Q3W) 静脉注射 (IV) 一次。 参加者患有可测量的疾病，他们在先前的治疗中或治疗后有进展，并且不符合资格或拒绝治疗选择。 剂量扩展阶段：SPX-303将以在剂量扩展队列的递增阶段选择的剂量水平给药。 |
SPX-303注射液
其他名称：
|
|
实验性的：第2部分：SPX-303在特定适应症中的剂量扩展研究
SPX-303将用于特定实体瘤患者，以评估初步抗肿瘤活性并定义RP2D。
|
SPX-303注射液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：第 1 周期的前 21 天
|
DLT 被定义为第 1 周期前 21 天内临床上显着的 TRAE（治疗相关不良事件）或异常实验室值评估，不包括被认为与基础疾病、进展或并发疾病明显相关的事件。
|
第 1 周期的前 21 天
|
|
第 1 部分：治疗相关不良事件 (TRAE)
大体时间：3.5年
|
根据 CTCAE v. 5.0 按严重程度划分的治疗相关不良事件 (TRAE)。
以及耐受性（导致停药的 TRAE、导致剂量延迟的 TRAE、TRAE 的持续时间以及 TRAE 治疗的半定量评估）
|
3.5年
|
|
第 1 部分：第 2 部分中进一步评估的潜在 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：3-6个月
|
将评估最多 10 名患者在最大耐受剂量/最大接受剂量或较低的已清除剂量水平下的安全性和耐受性。
|
3-6个月
|
|
第 2 部分：第 2 阶段剂量 (RP2D) 测定
大体时间：1-3年
|
RP2D 是通过评估每个特定适应症的两个剂量水平来确定的。
|
1-3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：1-3年
|
ORR 定义为根据 RECIST v 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
|
1-3年
|
|
第 1 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：1-3年
|
DOR 定义为从参与者最初客观缓解（CR 或 PR）到根据 CTCAE v5.0 的疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
|
1-3年
|
|
第 1 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：1-3年
|
DCR 定义为根据 CTCAE v5.0 具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
|
1-3年
|
|
第 1 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：1-3年
|
PFS 定义为首次治疗日期与 CTCAE v5.0 规定的疾病进展最早日期或首先发生的死亡之间的时间间隔。
|
1-3年
|
|
第 1 部分：药代动力学 (PK)
大体时间：1-3年
|
使用 SPX-303 的血清浓度评估 PK。
|
1-3年
|
|
第 1 部分：药效学 (PD)
大体时间：1-3年
|
使用 SPX-303 的受体占用率来评估 PD。
|
1-3年
|
|
第 2 部分：RP2D 的初步抗肿瘤活性
大体时间：1-3年
|
在 RP2D 队列中评估初步抗肿瘤活性。
|
1-3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Guidong Zhu、SparX Biotech
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月20日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月6日
首次发布 (实际的)
2024年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月20日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.