Az SPX-303 vizsgálata, egy bispecifikus antitest, amely a LILRB2-t és a PD-L1-et célozza szilárd daganatos betegeknél (SPX-303)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és 18 év feletti nők, akik megértik, nincsenek bebörtönözve, hajlandóak és képesek beleegyezést adni az ICF aláírásával, és képesek betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet és a laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a vizsgálat egyéb követelményeit is.
2. Szövettani vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganat
3. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés során vagy azt követően előrehaladt, és akik nem jogosultak a rendelkezésre álló kezelési lehetőségekre
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
5. RECIST 1.1 kritériumonként legalább 1 mérhető elváltozás van
6. A korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) utáni felépülés az SPX-303 biztonsági értékelésének lehetővé tétele érdekében. A korábbi TRAE-k közé tartoznak a gyógyszermellékhatások, valamint a sugárzás, a műtét és más terápiás módok következményei
7. Megfelelő májfunkció; bilirubin ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómás betegeknél: ≤ 3xULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (≤5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).
8. A kiszámított megfelelő vesefunkció (pl. Cockroft Gault) kreatin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc vagy 24 órás vizelet CrCl ≥ 30 ml/perc.
9. Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 x 10^9/L; vérlemezkék ≥75 x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl.
10. A jól kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő betegek (azaz a CD4+-szám >350 sejt/uL és a víruskópiák száma kevesebb, mint 400/ml legalább 4 hetes ART után) jogosultak a vizsgálatra.
11. Megfelelő véralvadási funkció: INR, PT és aPPT ≤ 1,5x ULN, kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket, amíg a PT, aPPT vagy INR a tervezett tartományon belül van.
12. Megfelelő szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával (ECHO) végzett vizsgálattal.
13. Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤480 msec.
14. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk két különböző elfogadható fogamzásgátlási módszert a szűréstől kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. Elfogadható fogamzásgátlási módszereknek minősülnek azok, amelyek önmagukban vagy kombinációban alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot), ha következetesen és helyesen alkalmazzák, mint például a műtéti sterilizálás, méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátlás kombinálva. gát módszerrel vagy absztinenciával).
15. Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nőpartnerrel, vállalniuk kell, hogy a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig akadálymentes fogamzásgátlást (pl. óvszert spermicid habbal/gél/film/krém/kúp) alkalmaznak. női partnerüknek intrauterin eszközt vagy hormonális fogamzásgátlást alkalmazva, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig folytatják. Ettől a kritériumtól el lehet tekinteni azon férfi betegek esetében, akiknél az ICF aláírása előtt több mint 6 hónappal vazektómián esett át.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt in situ rák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy egyéb daganatos megbetegedések (pl. mell-, prosztatarák), amelyektől a beteg legalább 3 éve betegségmentes. Az aktív felügyelet alatt álló prosztatarákos betegek jogosultak.
2. Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázis. Kivéve az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket, akiket kezeltek, és az MRI nem mutat progressziót legalább 8 hétig, és napi 10 mg-nál kevesebb prednizon/prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisra van szükségük.
3. Neoplasztikus kezeléssel végzett kezelés ≤ 28 nap vagy ≤ 5× eliminációs felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
4. Általános érzéstelenítést igénylő nagy műtét ≤ 28 nappal az adagolás előtt.
5. A korábbi IO-terápia végleges abbahagyása a kórelőzményben irAE miatt.
6. Az ILT2-t és/vagy ILT4-et vagy a HLA G-t célzó korábbi kezelés.
7. Élő vagy élő attenuált vakcina ≤ 28 nappal az adagolás előtt.
8. Immunszuppresszív szisztémás gyógyszeres kezelés, kivéve a helyi kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat ≤ 10 mg/nap prednizon/prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban. Megjegyzés: a hormonpótlást igénylő mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek nagyobb adag szteroidot kaphatnak.
9. Korábbi szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció (kivéve a szaruhártya-transzplantációt).
10. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris események anamnézisében (pl. DVT ≤ 6 hónap, PE ≤ 12 hónap, MI vagy kórházi ápolás CHF miatt ≤ 12 hónap, vérzési rendellenesség vagy vérzési esemény ≤ 6 hónap, jelenlegi klinikailag jelentős aritmia vagy instabil angina pectoris, jelenlegi ellenőrizetlen cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban, jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás).