Une étude sur le SPX-303, un anticorps bispécifique ciblant LILRB2 et PD-L1 chez des patients atteints de tumeurs solides (SPX-303)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus qui comprennent, ne sont pas incarcérés, sont disposés et capables de donner leur consentement en signant un ICF et sont capables de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire, y compris d'autres exigences de l'étude.
2. Tumeur solide maligne localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement
3. Patients qui ont progressé pendant ou après un traitement antérieur et qui ne sont pas éligibles aux options de traitement disponibles
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Présente au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
6. Récupération des événements indésirables liés au traitement (TRAE) antérieurs pour permettre les évaluations de sécurité du SPX-303. Les ETRA antérieurs incluent les effets indésirables des médicaments et les conséquences de la radiothérapie, de la chirurgie et d'autres modalités thérapeutiques.
7. Fonction hépatique adéquate ; bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert : ≤ 3 x LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques).
8. Fonction rénale adéquate telle que calculée (par ex. Cockroft Gault) clairance de la créatine (ClCr) ≥ 30 mL/min ou ClCr urinaire sur 24 heures ≥ 30 mL/min.
9. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 x 10^9/L ; plaquettes ≥75 x 10^9/L, hémoglobine ≥9 g/dL.
10. Les patients dont l'infection par le VIH est bien contrôlée (c'est-à-dire nombre de CD4+ > 350 cellules/uL et copies virales inférieures à 400/mL après au moins 4 semaines de TAR) sont éligibles pour l'essai.
11. Fonction de coagulation adéquate : INR, PT et aPPT ≤ 1,5x LSN, sauf pour les patients sous anticoagulation, à condition que le PT, l'aPPT ou l'INR se situent dans la plage prévue.
12. Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par acquisition multi-gated (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).
13. Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) ≤ 480 msec.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter d'utiliser 2 méthodes différentes de contraception acceptable depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont définies comme celles qui entraînent, seules ou en combinaison, un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comme la stérilisation chirurgicale, un dispositif intra-utérin, la contraception hormonale en combinaison. avec méthode barrière ou abstinence).
15. Les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (par exemple, un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, en plus à leur partenaire féminine en utilisant soit un dispositif intra-utérin, soit une contraception hormonale et en continuant jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ce critère peut être supprimé pour les patients de sexe masculin ayant subi une vasectomie > 6 mois avant de signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un cancer in situ, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'autres cancers (par exemple, sein, prostate) pour lesquels le patient est indemne de maladie depuis au moins 3 ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active sont éligibles.
2. Métastase cérébrale ou leptoméningée active. Sauf les patients présentant des métastases cérébrales connues s'ils ont été traités et que l'IRM ne montre aucun signe de progression depuis au moins 8 semaines et nécessitent moins de 10 mg/jour de prednisone/prednisolone ou équivalent.
3. Traitement par traitement antinéoplasique ≤ 28 jours ou ≤ 5 × demi-vie d'élimination, selon la valeur la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant l'administration.
5. Antécédents d'arrêt permanent d'un traitement IO antérieur en raison d'irAE.
6. Traitement préalable ciblant ILT2 et/ou ILT4 ou ciblant HLA G.
7. Vaccin vivant ou vivant atténué ≤ 28 jours avant l'administration.
8. Médicaments systémiques immunosuppresseurs, à l'exception des corticostéroïdes topiques ou des corticostéroïdes systémiques à une dose ≤ 10 mg/j de prednisone/prednisolone ou équivalent. Remarque : les patients présentant une insuffisance surrénalienne nécessitant un remplacement hormonal peuvent recevoir une dose plus élevée de stéroïdes.
9. Transplantation antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse (sauf transplantation de cornée).
10. Antécédents d'événements cardiovasculaires cliniquement significatifs (par ex. TVP ≤ 6 mois, EP ≤ 12 mois, IM ou hospitalisation pour ICC ≤ 12 mois, trouble hémorragique ou événement hémorragique ≤ 6 mois, arythmie cliniquement significative actuelle ou angine de poitrine instable, antécédents actuels non contrôlés d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, actuel hypertension non contrôlée).