Исследование SPX-303, биспецифического антитела, нацеленного на LILRB2 и PD-L1, у пациентов с солидными опухолями (SPX-303)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет, которые понимают, не находятся в заключении, желают и могут дать согласие, подписав МКФ, и способны соблюдать плановые посещения, график лечения и лабораторные исследования, включая другие требования для исследования.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая злокачественная солидная опухоль.
3. Пациенты, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось во время или после предшествующей терапии и которым не подходят доступные варианты лечения.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Имеет как минимум 1 измеримое поражение по критериям RECIST 1.1.
6. Восстановление после нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением (TRAE), для оценки безопасности SPX-303. Предыдущие TRAE включают побочные реакции на лекарства, а также последствия лучевой терапии, хирургического вмешательства и других терапевтических методов.
7. Адекватная функция печени; билирубин <1,5x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера: <3xВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5xВГН (<5xВГН при наличии метастазов в печени).
8. Адекватная функция почек согласно расчетам (например, Кокрофт Голт) клиренс креатина (CrCl) ≥ 30 мл/мин или CrCl в суточной моче ≥ 30 мл/мин.
9. Адекватная гематологическая функция: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1 x 10^9/л; тромбоциты ≥75 x 10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл.
10. К участию в исследовании допускаются пациенты с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией (т.е. число CD4+ >350 клеток/мкл и количество копий вируса менее 400/мл после как минимум 4 недель АРТ).
11. Адекватная функция коагуляции: МНО, ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН, за исключением пациентов, принимающих антикоагулянты, при условии, что ПВ, АЧТВ или МНО находятся в пределах заданного диапазона.
12. Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% по данным мульти-гейтового сбора данных (MUGA) или эхокардиографии (ЭКНО).
13. Интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) ≤480 мс.
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на использование двух различных методов приемлемой контрацепции с момента скрининга до истечения 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции определяются как те, которые, по отдельности или в комбинации, приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, такие как хирургическая стерилизация, внутриматочная спираль, комбинированная гормональная контрацепция. при барьерном методе или воздержании).
15. Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей женского пола, способной к деторождению, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) с момента скрининга до истечения 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, кроме того. своей партнерше-женщине, использующей внутриматочную спираль или гормональную контрацепцию и продолжающуюся до 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Этот критерий может быть отменен для пациентов мужского пола, перенесших вазэктомию >6 месяцев до подписания МКФ.

Критерий исключения:

1. История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно леченного рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или других видов рака (например, молочной железы, простаты), при которых у пациента не было заболевания в течение как минимум 3 лет. На участие в программе имеют право пациенты с раком простаты, находящиеся под активным наблюдением.
2. Активный мозговой или лептоменингеальный метастаз. За исключением пациентов с известными метастазами в головной мозг, если они проходили лечение и МРТ не выявило признаков прогрессирования в течение как минимум 8 недель и которым требуется менее 10 мг/день преднизолона/преднизолона или эквивалента.
3. Лечение противоопухолевой терапией в течение < 28 дней или в течение < 5 раз периода полувыведения, в зависимости от того, что короче, до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Крупная операция, требующая общей анестезии, не позднее чем за 28 дней до введения дозы.
5. Анамнез постоянного прекращения предшествующей терапии ИО из-за иРАЭ.
6. Предыдущее лечение, нацеленное на ILT2 и/или ILT4, или на HLA G.
7. Живая или живая аттенуированная вакцина менее чем за 28 дней до введения.
8. Иммуносупрессивные системные препараты, за исключением кортикостероидов местного применения или системных кортикостероидов в дозе ≤ 10 мг/сут преднизолона/преднизолона или их эквивалента. Примечание: пациенты с недостаточностью надпочечников, требующие заместительной гормональной терапии, могут получать более высокие дозы стероидов.
9. Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга (за исключением трансплантации роговицы).
10. История клинически значимых сердечно-сосудистых событий (например, ТГВ < 6 месяцев, ТЭЛА < 12 месяцев, ИМ или госпитализация по поводу ХСН < 12 месяцев, нарушение свертываемости крови или кровотечение < 6 месяцев, текущая клинически значимая аритмия или нестабильная стенокардия, текущий неконтролируемый анамнез нарушений мозгового кровообращения за последние 6 месяцев, текущий неконтролируемая артериальная гипертензия).