Badanie SPX-303, dwuswoistego przeciwciała skierowanego przeciwko LILRB2 i PD-L1 u pacjentów z guzami litymi (SPX-303)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat, którzy rozumieją, nie przebywają w więzieniu, chcą i są w stanie wyrazić zgodę poprzez podpisanie ICF oraz są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych, w tym innych wymagań dotyczących badania
2. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie lokalnie zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy guza litego
3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszej terapii i którzy nie kwalifikują się do dostępnych opcji leczenia
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
5. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
6. Powrót do zdrowia po wcześniejszych zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE), aby umożliwić ocenę bezpieczeństwa SPX-303. Poprzednie TRAE obejmowały niepożądane reakcje na leki oraz konsekwencje napromieniania, operacji i innych metod terapeutycznych
7. Odpowiednia funkcja wątroby; bilirubina ≤1,5x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: ≤ 3xGGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby).
8. Obliczona prawidłowa czynność nerek (np. Cockroft Gault) klirens kreatyny (CrCl) ≥ 30 ml/min lub CrCl w dobowym moczu ≥ 30 ml/min.
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1 x 10^9/l; płytki krwi ≥75 x 10^9/L, hemoglobina ≥9 g/dL.
10. Do badania kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV (tj. liczba CD4+ >350 komórek/uL i liczba kopii wirusa mniejsza niż 400/ml po co najmniej 4 tygodniach ART).
11. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR, PT i aPPT ≤ 1,5 x ULN, z wyjątkiem pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe, o ile PT, aPPT lub INR mieszczą się w zamierzonym zakresie.
12. Prawidłowa czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub badaniu echokardiograficznym (ECHO).
13. Odstęp QT skorygowany według Fridericii (QTcF) ≤480 ms.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 różnych metod akceptowalnej antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji definiuje się jako takie, które – pojedynczo lub w połączeniu – przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie), np. sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna, skojarzona antykoncepcja hormonalna metodą barierową lub abstynencją).
15. Mężczyźni współżyjący seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym muszą dodatkowo wyrazić zgodę na stosowanie barierowej antykoncepcji (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku) od badania przesiewowego do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. partnerce stosującej wkładkę wewnątrzmaciczną lub antykoncepcję hormonalną i kontynuować przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kryterium to można odstąpić w przypadku mężczyzn, którzy przeszli wazektomię > 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyty nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów (np. piersi, prostaty), od których pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty objęci aktywnym nadzorem.
2. Aktywny przerzut do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, jeśli byli leczeni, a MRI nie wykazuje cech progresji przez co najmniej 8 tygodni i wymagają mniej niż 10 mg/dobę prednizonu/prednizolonu lub równoważnej dawki.
3. Leczenie terapią przeciwnowotworową ≤ 28 dni lub ≤ 5× okres półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed podaniem dawki.
5. Historia trwałego przerwania wcześniejszej terapii dootrzewnowej z powodu irAE.
6. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na ILT2 i/lub ILT4 lub ukierunkowane na HLA G.
7. Szczepionka żywa lub żywa atenuowana ≤ 28 dni przed podaniem.
8. Leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym, z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce ≤ 10 mg/d prednizonu/prednizolonu lub odpowiednika. Uwaga: pacjenci z niewydolnością nadnerczy wymagający hormonalnej terapii zastępczej mogą otrzymać większą dawkę steroidów.
9. Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
10. Historia klinicznie istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. DVT ≤ 6 miesięcy, PE ≤ 12 miesięcy, zawał mięśnia sercowego lub hospitalizacja z powodu CHF ≤ 12 miesięcy, zaburzenia krzepnięcia lub zdarzenie krwotoczne ≤ 6 miesięcy, aktualnie występująca klinicznie istotna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, aktualnie niekontrolowany incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktualnie niekontrolowane nadciśnienie).