Eine Studie zu SPX-303, einem bispezifischen Antikörper gegen LILRB2 und PD-L1 bei Patienten mit soliden Tumoren (SPX-303)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, die verstehen, nicht inhaftiert sind, bereit und in der Lage sind, durch Unterzeichnung einer ICF ihre Einwilligung zu erteilen und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten, einschließlich anderer Anforderungen für die Studie
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte bösartige Tumorerkrankung
3. Patienten, bei denen während oder nach einer vorherigen Therapie Fortschritte erzielt wurden und die keinen Anspruch auf verfügbare Behandlungsoptionen haben
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
5. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
6. Erholung von früheren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), um Sicherheitsbewertungen von SPX-303 zu ermöglichen. Frühere TRAEs umfassen unerwünschte Arzneimittelwirkungen sowie Folgen von Bestrahlung, Operationen und anderen Therapiemodalitäten
7. Ausreichende Leberfunktion; Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: ≤ 3 x ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
8. Angemessene Nierenfunktion wie berechnet (z. B. Cockroft Gault) Kreatin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min oder 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 30 ml/min.
9. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1 x 10^9/L; Blutplättchen ≥75 x 10^9/L, Hämoglobin ≥9 g/dl.
10. Patienten mit gut kontrollierter HIV-Infektion (dh CD4+-Anzahl > 350 Zellen/µl und Viruskopien weniger als 400/ml nach mindestens 4 Wochen ART) sind für die Studie geeignet.
11. Angemessene Gerinnungsfunktion: INR, PT und aPPT ≤ 1,5x ULN, außer bei Patienten unter Antikoagulation, solange PT, aPPT oder INR im vorgesehenen Bereich liegen.
12. Angemessene Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multi-Gated-Akquisition (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO).
13. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤480 ms.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Anwendung von zwei verschiedenen akzeptablen Verhütungsmethoden vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Als akzeptable Verhütungsmethoden gelten solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. eine chirurgische Sterilisation, ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode oder Abstinenz).
15. Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zusätzlich vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung einer Barriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) zustimmen an ihre Partnerin, die entweder ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung verwendet und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortfährt. Bei männlichen Patienten, die sich >6 Monate vor Unterzeichnung der ICF einer Vasektomie unterzogen haben, kann auf dieses Kriterium verzichtet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem In-situ-Krebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen Krebsarten (z. B. Brust, Prostata), für die der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Prostatakrebs, die einer aktiven Überwachung unterliegen.
2. Aktive Gehirn- oder leptomeningeale Metastasierung. Ausgenommen sind Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, wenn sie behandelt wurden und die MRT seit mindestens 8 Wochen keine Anzeichen einer Progression zeigt und weniger als 10 mg/Tag Prednison/Prednisolon oder ein Äquivalent benötigen.
3. Behandlung mit einer antineoplastischen Therapie ≤ 28 Tage oder ≤ 5-fache Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Größere Operation, die eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor der Dosierung.
5. Vorgeschichte eines dauerhaften Abbruchs einer vorherigen IO-Therapie aufgrund von irAE.
6. Vorherige Behandlung gegen ILT2 und/oder ILT4 oder gegen HLA G.
7. Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff ≤ 28 Tage vor der Dosierung.
8. Immunsuppressive systemische Medikamente, außer topische Kortikosteroide oder systemische Kortikosteroide in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison/Prednisolon oder Äquivalent. Hinweis: Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die einen Hormonersatz benötigen, erhalten möglicherweise eine höhere Dosis Steroide.
9. Vorherige Transplantation solider Organe oder Knochenmarks (außer Hornhauttransplantation).
10. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. TVT ≤ 6 Monate, PE ≤ 12 Monate, MI oder Krankenhausaufenthalt für CHF ≤ 12 Monate, Blutungsstörung oder Blutungsereignis ≤ 6 Monate, aktuelle klinisch signifikante Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, aktuelle unkontrollierte Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls in den letzten 6 Monaten, aktuell unkontrollierter Bluthochdruck).