Een onderzoek naar SPX-303, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op LILRB2 en PD-L1 bij patiënten met solide tumoren (SPX-303)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar die het begrijpen, niet in de gevangenis zitten, bereid en in staat zijn toestemming te geven door een ICF te ondertekenen, en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema en laboratoriumtests, inclusief andere vereisten voor het onderzoek
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit van solide tumoren
3. Patiënten bij wie vooruitgang is geboekt tijdens of na eerdere therapie en die niet in aanmerking komen voor de beschikbare behandelingsopties
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
5. Heeft minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria
6. Herstel van eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) om veiligheidsevaluaties van SPX-303 mogelijk te maken. Eerdere TRAE's omvatten bijwerkingen van geneesmiddelen en de gevolgen van bestraling, chirurgie en andere therapeutische modaliteiten
7. Adequate leverfunctie; bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met het Gilbert-syndroom: ≤ 3xULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn).
8. Adequate nierfunctie zoals berekend (bijv. Cockroft Gault) creatineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min of 24-uurs urine CrCl ≥ 30 ml/min.
9. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1 x 10^9/l; bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l, hemoglobine ≥9 g/dl.
10. Patiënten met een goed gecontroleerde HIV-infectie (dwz CD4+-telling >350 cellen/uL en virale kopieën minder dan 400/ml na ten minste 4 weken ART) komen in aanmerking voor de studie.
11. Adequate stollingsfunctie: INR, PT en aPPT ≤ 1,5x ULN, behalve voor patiënten die antistolling gebruiken, zolang PT, aPPT of INR binnen het beoogde bereik liggen.
12. Adequate hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door multi-gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie (ECHO) scan.
13. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≤480 msec.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 verschillende methoden van aanvaardbare anticonceptie vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals chirurgische sterilisatie, een spiraaltje, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of onthouding).
15. Mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrière-anticonceptiemiddel (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. aan hun vrouwelijke partner met behulp van een spiraaltje of hormonale anticonceptie en dit voortzettend tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Van dit criterium kan worden afgeweken voor mannelijke patiënten die >6 maanden vóór ondertekening van de ICF een vasectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde in situ kanker, basalecel- of plaveiselcelkanker van de huid, of andere vormen van kanker (bijvoorbeeld borst-, prostaatkanker) waarvoor de patiënt gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is. Prostaatkankerpatiënten onder actieve surveillance komen in aanmerking.
2. Actieve hersen- of leptomeningeale metastase. Behalve bij patiënten met bekende hersenmetastasen als zij zijn behandeld en MRI gedurende ten minste 8 weken geen tekenen van progressie vertoont en minder dan 10 mg/dag prednison/prednisolon of gelijkwaardig nodig hebben.
3. Behandeling met anti-neoplastische therapie ≤ 28 dagen of ≤ 5× de eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Grote operatie waarbij algemene anesthesie ≤ 28 dagen vóór de toediening vereist is.
5. Geschiedenis van definitieve stopzetting van eerdere IO-therapie vanwege irAE.
6. Eerdere behandeling gericht op ILT2 en/of ILT4 of gericht op HLA G.
7. Levend of levend verzwakt vaccin ≤ 28 dagen vóór toediening.
8. Immunosuppressieve systemische medicatie, met uitzondering van lokale corticosteroïden of systemische corticosteroïden in een dosisniveau van ≤ 10 mg/dag prednison/prednisolon of gelijkwaardig. Let op: patiënten met bijnierinsufficiëntie die hormonale vervanging nodig hebben, kunnen een hogere dosis steroïden krijgen.
9. Eerdere solide orgaan- of beenmergtransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie).
10. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire voorvallen (bijv. DVT ≤ 6 maanden, PE ≤ 12 maanden, MI of ziekenhuisopname voor CHF ≤ 12 maanden, bloedingsstoornis of bloedingsgebeurtenis ≤ 6 maanden, huidige klinisch significante aritmie of instabiele angina pectoris, huidige ongecontroleerde voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden, huidig ongecontroleerde hypertensie).