En studie av SPX-303, en bispecifik antikropp riktad mot LILRB2 och PD-L1 hos patienter med solida tumörer (SPX-303)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥18 år som förstår, inte är fängslade, är villiga och kan ge samtycke genom att underteckna en ICF och kan följa schemalagda besök, behandlingsschema och laboratorietester, inklusive andra krav för studien
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet
3. Patienter som har utvecklats på eller efter tidigare behandling och som inte är berättigade till tillgängliga behandlingsalternativ
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
5. Har minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1-kriterier
6. Återhämtning från tidigare behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) för att möjliggöra säkerhetsutvärderingar av SPX-303. Tidigare TRAE inkluderar biverkningar av läkemedel och konsekvenser av strålning, kirurgi och andra terapeutiska metoder
7. Tillräcklig leverfunktion; bilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN) (förutom för patienter med Gilberts syndrom: ≤ 3xULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om levermetastaser förekommer).
8. Adekvat njurfunktion som beräknats (t.ex. Cockroft Gault) kreatinclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min eller 24-timmars urin CrCl ≥ 30 mL/min.
9. Adekvat hematologisk funktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 x 10^9/L; trombocyter ≥75 x 10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dL.
10. Patienter med välkontrollerad HIV-infektion (dvs. CD4+-antal >350 celler/uL och virala kopior mindre än 400/ml efter minst 4 veckors ART) är berättigade till prövningen.
11. Adekvat koagulationsfunktion: INR, PT och aPPT ≤ 1,5x ULN förutom för patienter på antikoagulation så länge som PT, aPPT eller INR ligger inom avsett intervall.
12. Adekvat hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % genom multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO).
13. Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) ≤480 msek.
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att använda 2 olika metoder för acceptabla preventivmedel från screening till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla preventivmetoder definieras som sådana som resulterar, ensamma eller i kombination, i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhet, hormonell preventivmedel i kombination med en barriärmetod eller abstinens).
15. Män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda ett barriärpreventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) från screening till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. till sin kvinnliga partner genom att använda antingen en intrauterin enhet eller hormonellt preventivmedel och fortsätta till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Detta kriterium kan frångås för manliga patienter som har genomgått en vasektomi >6 månader innan de undertecknade ICF.

Exklusions kriterier:

1. Historik av tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad in situ-cancer, basalcells- eller skivepitelcancer eller andra cancerformer (t.ex. bröst, prostata) för vilka patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år. Prostatacancerpatienter på aktiv övervakning är berättigade.
2. Aktiv hjärn- eller leptomeningeal metastasering. Förutom patienter med kända hjärnmetastaser om de har behandlats och MRT inte visar några tecken på progression under minst 8 veckor och kräver mindre än 10 mg/dag prednison/prednisolon eller motsvarande.
3. Behandling med antineoplastisk terapi ≤ 28 dagar eller ≤ 5× eliminationshalveringstid, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Större operation som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före dosering.
5. Historik med permanent avbrott av tidigare IO-behandling på grund av irAE.
6. Tidigare behandling riktad mot ILT2 och/eller ILT4 eller inriktad på HLA G.
7. Levande eller levande försvagat vaccin ≤ 28 dagar före dosering.
8. Immunsuppressiv systemisk medicinering, förutom topikala kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid en dosnivå på ≤ 10 mg/d prednison/prednisolon eller motsvarande. Obs: patienter med binjurebarksvikt som kräver hormonell ersättning kan få högre dos av steroider.
9. Tidigare solid organ- eller benmärgstransplantation (förutom hornhinnetransplantation).
10. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära händelser (t. DVT ≤ 6 månader, PE ≤ 12 månader, MI eller sjukhusvistelse för CHF ≤ 12 månader, blödningsstörning eller blödningshändelse ≤ 6 månader, aktuell kliniskt signifikant arytmi eller instabil angina pectoris, aktuell okontrollerad historia av cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna, aktuell okontrollerad hypertoni).