Uno studio su SPX-303, un anticorpo bispecifico che mira a LILRB2 e PD-L1 in pazienti con tumori solidi (SPX-303)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età ≥ 18 anni che comprendono, non sono incarcerati, sono disposti e in grado di fornire il consenso firmando un ICF e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio, inclusi altri requisiti per lo studio
2. Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente
3. Pazienti che hanno progredito durante o dopo una terapia precedente e che non sono idonei per le opzioni di trattamento disponibili
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Presenta almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
6. Recupero da precedenti eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) per consentire valutazioni sulla sicurezza di SPX-303. I TRAE precedenti includono reazioni avverse ai farmaci e conseguenze di radiazioni, interventi chirurgici e altre modalità terapeutiche
7. Funzionalità epatica adeguata; bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert: ≤ 3 volte ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche).
8. Funzionalità renale adeguata calcolata (ad es. Cockroft Gault) clearance della creatina (CrCl) ≥ 30 ml/min o CrCl nelle urine delle 24 ore ≥ 30 ml/min.
9. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1 x 10^9/L; piastrine ≥75 x 10^9/L, emoglobina ≥9 g/dL.
10. I pazienti con infezione da HIV ben controllata (ovvero conta CD4+ >350 cellule/μL e copie virali inferiori a 400/ml dopo almeno 4 settimane di ART) sono idonei per lo studio.
11. Funzione di coagulazione adeguata: INR, PT e aPPT ≤ 1,5x ULN ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante purché PT, aPPT o INR rientrino nell'intervallo previsto.
12. Funzione cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante scansione con acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiografia (ECHO).
13. Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) ≤480 msec.
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare l'uso di 2 diversi metodi contraccettivi accettabili dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Sono definiti metodi contraccettivi accettabili quelli che, da soli o in combinazione, determinano un basso tasso di fallimento (ossia, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto, come la sterilizzazione chirurgica, un dispositivo intrauterino, la contraccezione ormonale in combinazione con un metodo di barriera o di astinenza).
15. Gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, inoltre alla propria partner utilizzando un dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale e continuando fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questo criterio può essere derogato per i pazienti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia > 6 mesi prima di firmare l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di precedente tumore maligno, ad eccezione di cancro in situ adeguatamente trattato, cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose o altri tumori (ad esempio, seno, prostata) per i quali il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni. Sono ammissibili i pazienti affetti da cancro alla prostata sottoposti a sorveglianza attiva.
2. Metastasi cerebrali o leptomeningee attive. Tranne i pazienti con metastasi cerebrali note se sono stati trattati e la risonanza magnetica non mostra evidenza di progressione per almeno 8 settimane e richiedono meno di 10 mg/die di prednisone/prednisolone o equivalente.
3. Trattamento con terapia antineoplastica  28 giorni o  5× emivita di eliminazione, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Intervento chirurgico maggiore che richiede anestesia generale ≤ 28 giorni prima della somministrazione.
5. Anamnesi di interruzione permanente della precedente terapia IO a causa di irAE.
6. Precedente trattamento mirato a ILT2 e/o ILT4 o mirato all'HLA G.
7. Vaccino vivo o vivo attenuato ≤ 28 giorni prima della somministrazione.
8. Farmaci immunosoppressori sistemici, ad eccezione dei corticosteroidi topici o dei corticosteroidi sistemici a un livello di dose ≤ 10 mg/die di prednisone/prednisolone o equivalente. Nota: i pazienti con insufficienza surrenalica che necessitano di terapia ormonale sostitutiva possono ricevere una dose più elevata di steroidi.
9. Precedente trapianto di organo solido o midollo osseo (eccetto trapianto di cornea).
10. Storia di eventi cardiovascolari clinicamente significativi (ad es. TVP ≤ 6 mesi, EP ≤ 12 mesi, IM o ospedalizzazione per CHF ≤ 12 mesi, disturbo emorragico o evento emorragico ≤ 6 mesi, attuale aritmia clinicamente significativa o angina pectoris instabile, attuale storia non controllata di accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi, attuale ipertensione non controllata).