Un estudio de SPX-303, un anticuerpo biespecífico dirigido a LILRB2 y PD-L1 en pacientes con tumores sólidos (SPX-303)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad que comprendan, no estén encarcelados, estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento firmando un ICF y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento y las pruebas de laboratorio, incluidos otros requisitos para el estudio.
2. Tumor sólido maligno localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente
3. Pacientes que han progresado durante o después de la terapia anterior y que no son elegibles para las opciones de tratamiento disponibles.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
5. Tiene al menos 1 lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1
6. Recuperación de eventos adversos relacionados con tratamientos anteriores (TRAE) para permitir evaluaciones de seguridad de SPX-303. Los TRAE anteriores incluyen reacciones adversas a los medicamentos y consecuencias de la radiación, la cirugía y otras modalidades terapéuticas.
7. Función hepática adecuada; bilirrubina ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert: ≤ 3x LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay metástasis hepáticas).
8. Función renal adecuada según lo calculado (p. ej. Cockroft Gault) aclaramiento de creatina (CrCl) ≥ 30 ml/min o CrCl en orina de 24 horas ≥ 30 ml/min.
9. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1 x 10^9/L; plaquetas ≥75 x 10^9/L, hemoglobina ≥9 g/dL.
10. Los pacientes con infección por VIH bien controlada (es decir, recuento de CD4+ >350 células/uL y copias virales inferiores a 400/mL después de al menos 4 semanas de TAR) son elegibles para el ensayo.
11. Función de coagulación adecuada: INR, PT y aPPT ≤ 1,5x LSN, excepto para pacientes que reciben anticoagulación, siempre que PT, aPPT o INR estén dentro del rango previsto.
12. Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% mediante adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
13. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≤480 ms.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos diferentes aceptables desde la selección hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como aquellos que resultan, solos o en combinación, en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como la esterilización quirúrgica, un dispositivo intrauterino, anticonceptivos hormonales en combinación. con método de barrera o abstinencia).
15. Los hombres que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) desde la selección hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, además a su pareja femenina utilizando un dispositivo intrauterino o anticoncepción hormonal y continuando hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Este criterio puede no aplicarse a los pacientes masculinos que se hayan sometido a una vasectomía >6 meses antes de firmar la ICF.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, u otros cánceres (p. ej., mama, próstata) tratados adecuadamente, para los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa.
2. Metástasis cerebral o leptomeníngea activa. Excepto pacientes con metástasis cerebrales conocidas si han sido tratados y la resonancia magnética no muestra evidencia de progresión durante al menos 8 semanas y requieren menos de 10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente.
3. Tratamiento con terapia antineoplásica ≤ 28 días o ≤ 5 veces la vida media de eliminación, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Cirugía mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la dosificación.
5. Historial de interrupción permanente de la terapia IO previa debido a irAE.
6. Tratamiento previo dirigido a ILT2 y/o ILT4 o dirigido a HLA G.
7. Vacuna viva o viva atenuada ≤ 28 días antes de la dosificación.
8. Medicamentos sistémicos inmunosupresores, excepto corticosteroides tópicos o corticosteroides sistémicos en una dosis de ≤ 10 mg/d de prednisona/prednisolona o equivalente. Nota: los pacientes con insuficiencia suprarrenal que requieren reemplazo hormonal pueden recibir dosis más altas de esteroides.
9. Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea (excepto trasplante de córnea).
10. Antecedentes de eventos cardiovasculares clínicamente significativos (p. ej. TVP ≤ 6 meses, EP ≤ 12 meses, IM u hospitalización por ICC ≤ 12 meses, trastorno hemorrágico o evento hemorrágico ≤ 6 meses, arritmia clínicamente significativa actual o angina de pecho inestable, antecedentes actuales no controlados de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, actual hipertensión no controlada).