Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SPX-303, bispecifické protilátky zacílené na LILRB2 a PD-L1 u pacientů se solidními nádory (SPX-303)

20. září 2024 aktualizováno: SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.

Fáze 1, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky bispecifické protilátky anti-LILRB2 / PD-L1 SPX-303 u pacientů se solidními nádory

Část 1 této studie je otevřená studie s eskalací dávky a rozšířením bezpečnosti bispecifické protilátky anti-LILRB2 / anti-PD-L1 SPX-303 u pacientů se solidními nádory. Část 2 této studie je indikačně specifická studie expanze dávky SPX-303.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená studie monoterapie SPX-303 s eskalací dávky za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a k ​​identifikaci MTD nebo MAD a také k vyhodnocení předběžné protinádorové účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky různých dávek SPX-303. u pacientů s měřitelným onemocněním, kteří progredovali během předchozí terapie nebo po ní a kteří nejsou způsobilí nebo odmítají možnosti léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

232

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Arizona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mitesh Borad, MD
        • Kontakt:
          • Selena Venegas
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Nábor
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Moser, MD
        • Kontakt:
          • Hannah Robertson
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Florida
        • Kontakt:
          • Sam Nussbaum
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yujie Zhao, MD PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Kontakt:
          • Lucas Hamann
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hao Xie, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let, kteří rozumí, nejsou uvězněni, jsou ochotni a schopni poskytnout souhlas podpisem ICF a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy, včetně dalších požadavků na studii
  2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná lokálně pokročilá nebo metastazující solidní nádorová malignita
  3. Pacienti, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě nebo po ní a kteří nemají nárok na dostupné možnosti léčby
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  5. Má alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritéria RECIST 1.1
  6. Zotavení z předchozích nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE), aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost SPX-303. Předchozí TRAE zahrnují nežádoucí lékové reakce a následky ozařování, chirurgického zákroku a dalších terapeutických modalit
  7. Přiměřená funkce jater; bilirubin ≤1,5x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem: ≤ 3xULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5x ULN (≤5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
  8. Přiměřená funkce ledvin podle výpočtu (např. Cockroft Gault) clearance kreatinu (CrCl) ≥ 30 ml/min nebo CrCl za 24 hodin v moči ≥ 30 ml/min.
  9. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 x 10^9/l; krevní destičky ≥75 x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl.
  10. Do studie jsou vhodní pacienti s dobře kontrolovanou infekcí HIV (tj. počet CD4+ >350 buněk/ul a virové kopie méně než 400/ml po alespoň 4 týdnech ART).
  11. Adekvátní koagulační funkce: INR, PT a aPPT ≤ 1,5x ULN s výjimkou pacientů na antikoagulaci, pokud jsou PT, aPPT nebo INR v zamýšleném rozmezí.
  12. Adekvátní srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % při vícenásobné akvizici (MUGA) nebo echokardiografii (ECHO).
  13. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) ≤480 msec.
  14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s použitím 2 různých metod přijatelné antikoncepce od screeningu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které při důsledném a správném používání vedou, samostatně nebo v kombinaci, k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako je chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce v kombinaci. s bariérovou metodou nebo abstinencí).
  15. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od screeningu do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem). jejich partnerce za použití buď nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce a pokračují až do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Od tohoto kritéria lze upustit u pacientů mužského pohlaví, kteří podstoupili vazektomii > 6 měsíců před podpisem ICF.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené in situ rakoviny, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných rakovin (např. prsu, prostaty), u kterých byl pacient po dobu alespoň 3 let bez onemocnění. Vhodné jsou pacienti s rakovinou prostaty pod aktivním dohledem.
  2. Aktivní mozková nebo leptomeningeální metastáza. S výjimkou pacientů se známými metastázami v mozku, pokud byli léčeni a MRI nevykazuje známky progrese po dobu alespoň 8 týdnů a vyžadují méně než 10 mg/den prednisonu/prednisolonu nebo ekvivalentu.
  3. Léčba antineoplastickou terapií ≤ 28 dní nebo ≤ 5× eliminační poločas, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
  4. Velká operace vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před podáním dávky.
  5. Anamnéza trvalého přerušení předchozí IO terapie z důvodu irAE.
  6. Předchozí léčba cílená na ILT2 a/nebo ILT4 nebo cílená na HLA G.
  7. Živá nebo živá atenuovaná vakcína ≤ 28 dní před podáním dávky.
  8. Imunosupresivní systémová léčba, kromě topických kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů v dávce ≤ 10 mg/den prednisonu/prednisolonu nebo ekvivalentu. Poznámka: pacienti s adrenální insuficiencí vyžadující hormonální substituci mohou dostávat vyšší dávky steroidů.
  9. Předchozí transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně (kromě transplantace rohovky).
  10. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních příhod (např. DVT ≤ 6 měsíců, PE ≤ 12 měsíců, IM nebo hospitalizace pro CHF ≤ 12 měsíců, krvácivá porucha nebo krvácivá příhoda ≤ 6 měsíců, současná klinicky významná arytmie nebo nestabilní angina pectoris, současná nekontrolovaná anamnéza cerebrovaskulární příhody v posledních 6 měsících, aktuální nekontrolovaná hypertenze).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace a expanze dávky SPX-303

Fáze eskalace dávky: SPX-303 bude podáván intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W). Účastníci se zapisují s měřitelným onemocněním, u kterých došlo k progresi během předchozí terapie nebo po ní a kteří nejsou způsobilí nebo odmítají možnosti léčby.

Fáze expanze dávky: SPX-303 bude podáván v dávce zvolené během fáze eskalace v kohortě expanze dávky.
Biologický: SPX-303 Injection, bispecifická anti-LILRB2 / anti-PD-L1 protilátka
Vstřikování SPX-303
Ostatní jména:
  • SPX-303
Experimentální: Část 2: Studie rozšíření dávky SPX-303 ve specifických indikacích
SPX-303 bude podáván specifickým pacientům se solidním nádorem k vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity a definování RP2D.
Biologický: SPX-303 Injection, bispecifická anti-LILRB2 / anti-PD-L1 protilátka
Vstřikování SPX-303
Ostatní jména:
  • SPX-303

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 21 dní cyklu 1
DLT je definována jako klinicky významný TRAE (nežádoucí účinky související s léčbou) nebo abnormální laboratorní hodnoty hodnocení během prvních 21 dnů cyklu 1 a vylučuje události, které jsou považovány za jasně související se základním onemocněním, progresí nebo interkurentním onemocněním.
Prvních 21 dní cyklu 1
Část 1: Nežádoucí příhody související s léčbou (TRAE)
Časové okno: 3,5 roku
Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) podle závažnosti podle CTCAE v. 5.0. stejně jako snášenlivost (TRAE vedoucí k přerušení léčby, TRAE vedoucí ke zpoždění dávkování, trvání TRAE a semikvantitativní hodnocení léčby TRAE)
3,5 roku
Část 1: Potenciální dávka 2. fáze (RP2D), která bude dále vyhodnocena v části 2
Časové okno: 3-6 měsíců
Až 10 pacientů bude hodnoceno z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti při maximální tolerované dávce/maximální povolené dávce nebo nižší, již povolené hladině dávky.
3-6 měsíců
Část 2: Stanovení dávky 2. fáze (RP2D).
Časové okno: 1-3 roky
RP2D se stanoví vyhodnocením dvou úrovní dávek v každé specifické indikaci.
1-3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1-3 roky
ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST v 1.1.
1-3 roky
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: 1-3 roky
DOR je definován jako doba od počáteční objektivní odpovědi účastníka (CR nebo PR) do progrese onemocnění podle CTCAE v5.0 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
1-3 roky
Část 1: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: 1-3 roky
DCR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) na CTCAE v5.0.
1-3 roky
Část 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1-3 roky
PFS je definován jako časový interval mezi datem první léčby a nejčasnějším datem progrese onemocnění podle CTCAE v5.0 nebo úmrtím, které nastane jako první.
1-3 roky
Část 1: Farmakokinetika (PK)
Časové okno: 1-3 roky
PK se hodnotí pomocí sérové ​​koncentrace SPX-303.
1-3 roky
Část 1: Farmakodynamika (PD)
Časové okno: 1-3 roky
PD se hodnotí pomocí obsazenosti receptoru SPX-303.
1-3 roky
Část 2: Předběžná protinádorová aktivita na RP2D
Časové okno: 1-3 roky
Předběžná protinádorová aktivita je hodnocena v RP2D kohortách.
1-3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Guidong Zhu, SparX Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROT-CR-CP23001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit