Tutkimus SPX-303:sta, bispesifisestä vasta-aineesta, joka kohdistuu LILRB2:een ja PD-L1:een potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (SPX-303)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ymmärtävät, eivät ole vangittuja, ovat halukkaita ja pystyvät antamaan suostumuksensa allekirjoittamalla ICF-sopimuksen ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien muut tutkimuksen vaatimukset
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuisuus
3. Potilaat, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen ja jotka eivät ole oikeutettuja saatavilla oleviin hoitovaihtoehtoihin
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Siinä on vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti
6. Toipuminen aikaisemmista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (TRAE), jotta SPX-303:n turvallisuusarvioinnit voidaan tehdä. Aikaisempia haittavaikutuksia ovat olleet lääkkeiden haittavaikutukset sekä säteilyn, leikkauksen ja muiden hoitomuotojen seuraukset
7. Riittävä maksan toiminta; bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä: ≤ 3 x ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on).
8. Riittävä munuaisten toiminta laskettuna (esim. Cockroft Gault) kreatiinin puhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min tai 24 tunnin virtsan CrCl ≥ 30 ml/min.
9. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 x 10^9/l; verihiutaleet ≥75 x 10^9/l, hemoglobiini ≥9 g/dl.
10. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV-infektio (eli CD4+:n määrä > 350 solua/ul ja viruskopiot alle 400/ml vähintään 4 viikon ART-hoidon jälkeen), voivat osallistua tutkimukseen.
11. Riittävä hyytymistoiminto: INR, PT ja aPPT ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa niin kauan kuin PT, aPPT tai INR ovat suunnitellulla alueella.
12. Riittävä sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO).
13. Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) ≤480 ms.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta erilaista hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka johtavat yksinään tai yhdistelmänä alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen ehkäisy yhdistelmänä. estemenetelmällä tai raittiudella).
15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. naispuoliselle kumppanilleen joko kohdunsisäistä laitetta tai hormonaalista ehkäisyä käyttäen ja jatkuvat 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespotilaille, joille on tehty vasektomia > 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -ihosyöpää, tyvisolu- tai okasolusyöpää tai muita syöpiä (esim. rinta-, eturauhassyöpä), joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta. Aktiivisessa seurannassa olevat eturauhassyöpäpotilaat ovat kelvollisia.
2. Aktiivinen aivo- tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Paitsi potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, jos heitä on hoidettu ja magneettikuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 8 viikkoon ja tarvitsevat alle 10 mg/vrk prednisonia/prednisolonia tai vastaavaa.
3. Hoito antineoplastisella hoidolla ≤ 28 päivää tai ≤ 5 × eliminaation puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesia ≤ 28 päivää ennen annostelua.
5. Aiemman IO-hoidon pysyvä lopettaminen irAE:n vuoksi.
6. Aikaisempi hoito, joka on kohdistettu ILT2:een ja/tai ILT4:ään tai kohdistettuna HLA G:hen.
7. Elävä tai elävä heikennetty rokote ≤ 28 päivää ennen annostelua.
8. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkitykset, paitsi paikalliset kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit annoksilla ≤ 10 mg/d prednisonia/prednisolonia tai vastaavaa. Huomautus: potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat hormonaalista korvaamista, voivat saada suuremman annoksen steroideja.
9. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto (paitsi sarveiskalvon siirto).
10. Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia historiassa (esim. DVT ≤ 6 kuukautta, PE ≤ 12 kuukautta, MI tai sairaalahoito CHF ≤ 12 kuukautta, verenvuotohäiriö tai verenvuototapahtuma ≤ 6 kuukautta, nykyinen kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, tämänhetkinen hallitsematon aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana, nykyinen hallitsematon verenpainetauti).