固形腫瘍患者におけるLILRB2およびPD-L1を標的とする二重特異性抗体SPX-303の研究 (SPX-303)
2024年9月20日 更新者：SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.
固形腫瘍患者における抗 LILRB2 / PD-L1 二重特異性抗体 SPX-303 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相非盲検試験
この研究のパート 1 は、固形腫瘍患者における抗 LILRB2 / 抗 PD-L1 二重特異性抗体 SPX-303 の非盲検、用量漸増、および安全性拡大研究です。
この研究のパート 2 は、SPX-303 の適応症別用量拡大研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、安全性と忍容性を評価し、MTD または MAD を特定し、さまざまな用量の SPX-303 の予備的な抗腫瘍効果、薬物動態、および薬力学を評価するための、SPX-303 単独療法の非盲検用量漸増研究です。測定可能な疾患を有し、以前の治療中または治療後に進行があり、治療の選択肢がない、または治療を拒否した患者が対象です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
232
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：SparX Biotech
- 電話番号：847-739-6251
- メール：SPX-303@sparxbio.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- 募集
- Mayo Clinic Arizona
-
主任研究者：
- Mitesh Borad, MD
-
コンタクト：
- Selena Venegas
- 電話番号：855-776-0015
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- 募集
- HonorHealth Research and Innovation Institute
-
主任研究者：
- Justin Moser, MD
-
コンタクト：
- Hannah Robertson
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic Florida
-
コンタクト：
- Sam Nussbaum
- 電話番号：855-776-0015
-
主任研究者：
- Yujie Zhao, MD PhD
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic Rochester
-
コンタクト：
- Lucas Hamann
- 電話番号：855-776-0015
-
主任研究者：
- Hao Xie, MD PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究のその他の要件を理解し、収監されておらず、ICFに署名することで同意を提供する意欲と能力があり、計画された来院、治療スケジュール、臨床検査（研究のその他の要件を含む）に従うことができる18歳以上の男性および女性
- 組織学的または細胞学的に証明された局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍
- 以前の治療中または治療後に進行があり、利用可能な治療選択肢の対象とならない患者
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある
- SPX-303 の安全性評価を可能にするための、以前の治療関連有害事象 (TRAE) からの回復。 以前の TRAE には、薬物有害反応、放射線、手術、その他の治療法の影響が含まれます
- 適切な肝機能。ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍（ULN）以下（ギルバート症候群の患者を除く：3xULN以下）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5×ULN以下（肝転移がある場合は5×ULN以下）。
- 計算どおりの適切な腎機能（例: Cockroft Gault) クレアチンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/min、または 24 時間尿 CrCl ≥ 30 mL/min。
- 適切な血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1 x 10^9/L。血小板≧75 x 10^9/L、ヘモグロビン≧9 g/dL。
- HIV感染が十分に制御されている患者（すなわち、少なくとも4週間のART後にCD4+数が350細胞/μLを超え、ウイルスコピー数が400/mL未満）が試験の対象となる。
- 適切な凝固機能: PT、aPPT、または INR が意図した範囲内にある限り、抗凝固療法を受けている患者を除き、INR、PT、および aPPT ≤ 1.5x ULN。
- 適切な心機能：マルチゲート収集（MUGA）または心エコー検査（ECHO）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）≧45％。
- フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) ≤ 480 ミリ秒。
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニングから治験薬の最後の投与後4か月まで、許容される2つの異なる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 許容される避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。たとえば、外科的滅菌、子宮内避妊具、ホルモン避妊の併用などです。バリア法または禁欲を使用します）。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性は、スクリーニングから治験薬の最後の投与後4ヵ月までバリア避妊法（例、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム）を使用することに同意しなければならない。子宮内避妊具またはホルモン避妊薬を使用し、治験薬の最後の投与後4か月まで継続して女性パートナーに投与する。 この基準は、ICF に署名する 6 か月以上前に精管切除術を受けた男性患者には免除される場合があります。
除外基準:
- -適切に治療された上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または患者が少なくとも3年間無病である他の癌（乳房、前立腺など）を除く、悪性腫瘍の既往歴。 積極的な監視を受けている前立腺がん患者が対象となります。
- 活動性の脳または軟髄膜転移。 ただし、脳転移が既知で治療を受けており、MRIで少なくとも8週間進行の証拠が示されず、必要なプレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等品が1日あたり10 mg未満である場合は除く。
- -治験薬の初回投与前に、28日以下または消失半減期の5倍以下のいずれか短い方の抗腫瘍療法による治療。
- 全身麻酔を必要とする大手術 投与前28日以内。
- -irAEによる以前のIO療法の永久中止歴。
- ILT2および/またはILT4を標的とした、またはHLA Gを標的とした以前の治療。
- 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを投与前28日以内に接種した場合。
- 免疫抑制性の全身薬。ただし、プレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等品の用量レベルが10 mg/日以下の局所コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除きます。 注: ホルモン補充が必要な副腎不全の患者には、より高用量のステロイドが投与される場合があります。
- 過去に固形臓器または骨髄移植を受けたことがある（角膜移植を除く）。
- 臨床的に重大な心血管イベントの病歴（例： DVT ≤ 6 か月、PE ≤ 12 か月、MI または CHF のための入院 ≤ 12 か月、出血障害または出血事象 ≤ 6 か月、現在臨床的に重大な不整脈または不安定狭心症がある、過去 6 か月以内の制御されていない脳血管障害の病歴、現在コントロールされていない高血圧）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート 1: SPX-303 の用量漸増と拡大の研究
用量漸増段階: SPX-303 は 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 投与されます。 参加者は、測定可能な疾患を有し、以前の治療中または治療後に進行があり、治療の選択肢がない、または治療の選択肢を拒否した患者が登録します。 用量拡大期：SPX-303は、用量拡大コホートの漸増期中に選択された用量レベルで投与されます。 |
SPX-303注射
他の名前：
|
|
実験的：パート 2: 特定の適応症における SPX-303 の用量拡大研究
SPX-303 は、予備的な抗腫瘍活性を評価し、RP2D を定義するために、特定の固形腫瘍患者に投与されます。
|
SPX-303注射
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の最初の 21 日間
|
DLT は、サイクル 1 の最初の 21 日間における臨床的に重要な TRAE (治療関連有害事象) または異常な検査値の評価として定義され、基礎疾患、進行、または併発疾患に明らかに関連すると考えられる事象は除外されます。
|
サイクル 1 の最初の 21 日間
|
|
パート 1: 治療に関連した有害事象 (TRAE)
時間枠：3.5年
|
CTCAE v. 5.0 に基づく重症度別の治療関連有害事象 (TRAE)。
忍容性と同様に（中止につながるTRAE、投与遅延につながるTRAE、TRAEの期間、およびTRAE治療の半定量的評価）
|
3.5年
|
|
パート 1: 潜在的なフェーズ 2 線量 (RP2D) はパート 2 でさらに評価されます
時間枠：3～6ヶ月
|
最大 10 人の患者を対象に、最大耐用量/最大許容用量、またはそれより低い、すでにクリアされている用量レベルでの安全性と忍容性が評価されます。
|
3～6ヶ月
|
|
パート 2: 第 2 相線量 (RP2D) の決定
時間枠：1～3年
|
RP2D は、特定の適応症ごとに 2 つの用量レベルを評価して決定されます。
|
1～3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート 1: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：1～3年
|
ORR は、RECIST v 1.1 に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。
|
1～3年
|
|
パート 1: 応答期間 (DOR)
時間枠：1～3年
|
DOR は、参加者の最初の客観的反応 (CR または PR) から、CTCAE v5.0 による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
|
1～3年
|
|
パート 1: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：1～3年
|
DCR は、CTCAE v5.0 に従って、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) を示す参加者の割合として定義されます。
|
1～3年
|
|
パート 1: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1～3年
|
PFS は、最初の治療日から CTCAE v5.0 による病気の進行または死亡が最初に発生する最も早い日までの時間間隔として定義されます。
|
1～3年
|
|
パート 1: 薬物動態 (PK)
時間枠：1～3年
|
PK は SPX-303 の血清濃度を使用して評価されます。
|
1～3年
|
|
パート 1: 薬力学 (PD)
時間枠：1～3年
|
PD は、SPX-303 の受容体占有率を使用して評価されます。
|
1～3年
|
|
パート 2: RP2D における予備的な抗腫瘍活性
時間枠：1～3年
|
予備的な抗腫瘍活性は、RP2D コホートで評価されます。
|
1～3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Guidong Zhu、SparX Biotech
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月20日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年2月6日
最初の投稿 (実際)
2024年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月20日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
AstraZeneca積極的、募集していないAdv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんアメリカ, フランス, イギリス, 韓国