Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SPX-303, et bispesifikt antistoff rettet mot LILRB2 og PD-L1 hos pasienter med solide svulster (SPX-303)

20. september 2024 oppdatert av: SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.

En fase 1, åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til et anti-LILRB2 / PD-L1 bispesifikt antistoff SPX-303 hos pasienter med solide svulster

Del 1 av denne studien er en åpen-label, dose-eskalerings- og sikkerhetsutvidelsesstudie av et anti-LILRB2 / anti-PD-L1 bispesifikt antistoff SPX-303 hos pasienter med solide svulster. Del 2 av denne studien er en indikasjonsspesifikk doseutvidelsesstudie av SPX-303.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen doseeskaleringsstudie av SPX-303 monoterapi for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, og for å identifisere MTD eller MAD samt evaluere foreløpig antitumoreffektivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for ulike doser SPX-303 hos pasienter med målbar sykdom som har utviklet seg på eller etter tidligere behandling og som ikke er kvalifisert eller avslår behandlingsalternativer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

232

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Arizona
        • Hovedetterforsker:
          • Mitesh Borad, MD
        • Ta kontakt med:
          • Selena Venegas
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Rekruttering
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Moser, MD
        • Ta kontakt med:
          • Hannah Robertson
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Florida
        • Ta kontakt med:
          • Sam Nussbaum
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Yujie Zhao, MD PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Ta kontakt med:
          • Lucas Hamann
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Hao Xie, MD PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner ≥18 år som forstår, ikke er fengslet, er villige og i stand til å gi samtykke ved å signere en ICF, og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester, inkludert andre krav for studien
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet
  3. Pasienter som har utviklet seg på eller etter tidligere behandling og som ikke er kvalifisert for tilgjengelige behandlingsalternativer
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  5. Har minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1-kriterier
  6. Gjenoppretting fra tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) for å tillate sikkerhetsevalueringer av SPX-303. Tidligere TRAE inkluderer uønskede legemiddelreaksjoner og konsekvenser av stråling, kirurgi og andre terapeutiske modaliteter
  7. Tilstrekkelig leverfunksjon; bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med Gilbert syndrom: ≤ 3xULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon som beregnet (f.eks. Cockroft Gault) kreatinclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min eller 24-timers urin CrCl ≥ 30 mL/min.
  9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 x 10^9/L; blodplater ≥75 x 10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dL.
  10. Pasienter med godt kontrollert HIV-infeksjon (dvs. CD4+-tall >350 celler/uL og virale kopier mindre enn 400/ml etter minst 4 uker med ART) er kvalifisert for studien.
  11. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR, PT og aPPT ≤ 1,5x ULN bortsett fra pasienter på antikoagulasjon så lenge PT, aPPT eller INR er innenfor tiltenkt område.
  12. Tilstrekkelig hjertefunksjon: Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO) skanning.
  13. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) ≤480 msek.
  14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta bruk av 2 forskjellige metoder for akseptabel prevensjon fra screening til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer, alene eller i kombinasjon, i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhet, hormonell prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode eller avholdenhet).
  15. Menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke en barriereprevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) fra screening til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, i tillegg til sin kvinnelige partner ved bruk av enten intrauterin enhet eller hormonell prevensjon og fortsetter til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Dette kriteriet kan fravikes for mannlige pasienter som har gjennomgått en vasektomi >6 måneder før signering av ICF.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, basalcelle- eller plateepitelkreft, eller andre kreftformer (f.eks. bryst, prostata) som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 3 år. Prostatakreftpasienter på aktiv overvåking er kvalifisert.
  2. Aktiv hjerne- eller leptomeningeal metastase. Bortsett fra pasienter med kjente hjernemetastaser hvis de har blitt behandlet og MR viser ingen tegn på progresjon i minst 8 uker og krever mindre enn 10 mg/dag prednison/prednisolon eller tilsvarende.
  3. Behandling med antineoplastisk terapi ≤ 28 dager eller ≤ 5× eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet.
  4. Større operasjon som krever generell anestesi ≤ 28 dager før dosering.
  5. Anamnese med permanent seponering av tidligere IO-behandling på grunn av irAE.
  6. Tidligere behandling rettet mot ILT2 og/eller ILT4 eller rettet mot HLA G.
  7. Levende eller levende svekket vaksine ≤ 28 dager før dosering.
  8. Immunsuppressiv systemisk medisin, unntatt topikale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved et dosenivå på ≤ 10 mg/d prednison/prednisolon eller tilsvarende. Merk: Pasienter med binyrebarksvikt som krever hormonell erstatning kan få høyere dose steroider.
  9. Tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).
  10. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære hendelser (f. DVT ≤ 6 måneder, PE ≤ 12 måneder, MI eller sykehusinnleggelse for CHF ≤ 12 måneder, blødningsforstyrrelse eller blødningshendelse ≤ 6 måneder, nåværende klinisk signifikant arytmi eller ustabil angina pectoris, nåværende ukontrollert historie med cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene, nåværende ukontrollert hypertensjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering og utvidelsesstudie av SPX-303

Doseeskaleringsfase: SPX-303 vil bli administrert intravenøst ​​(IV) hver 3. uke (Q3W). Deltakere melder seg på med målbar sykdom som har utviklet seg på eller etter tidligere behandling og som ikke er kvalifisert eller avslår behandlingsalternativer.

Doseutvidelsesfase: SPX-303 vil bli administrert på det dosenivået som er valgt under opptrappingsfasen i doseekspansjonskohorten.
Biologisk: SPX-303 Injection, et bispesifikt anti-LILRB2 / anti-PD-L1 antistoff
SPX-303 Injeksjon
Andre navn:
  • SPX-303
Eksperimentell: Del 2: Studie av doseutvidelse av SPX-303 ved spesifikke indikasjoner
SPX-303 vil bli administrert til spesifikke solide tumorpasienter for å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten og definere RP2D.
Biologisk: SPX-303 Injection, et bispesifikt anti-LILRB2 / anti-PD-L1 antistoff
SPX-303 Injeksjon
Andre navn:
  • SPX-303

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: De første 21 dagene av syklus 1
En DLT er definert som den klinisk signifikante vurderingen av TRAE (behandlingsrelaterte bivirkninger) eller unormale laboratorieverdier i løpet av de første 21 dagene av syklus 1 og ekskluderer hendelser som anses klart relatert til underliggende sykdom, progresjon eller interkurrent sykdom.
De første 21 dagene av syklus 1
Del 1: Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: 3,5 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) etter alvorlighetsgrad i henhold til CTCAE v. 5.0. samt tolerabilitet (TRAE som fører til seponering, TRAE som fører til doseforsinkelser, varighet av TRAE og semikvantitative vurderinger av TRAE-behandlinger)
3,5 år
Del 1: Potensiell fase 2-dose (RP2D) som skal evalueres videre i del 2
Tidsramme: 3-6 måneder
Opptil 10 pasienter vil bli evaluert for sikkerhet og tolerabilitet ved maksimal tolerert dose/maksimal akseptert dose eller et lavere, allerede godkjent dosenivå.
3-6 måneder
Del 2: Fase 2 dose (RP2D) bestemmelse
Tidsramme: 1-3 år
RP2D bestemmes ved å evaluere to dosenivåer i hver spesifikke indikasjon.
1-3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1-3 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST v 1.1.
1-3 år
Del 1: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 1-3 år
DOR er definert som tiden fra deltakerens første objektive respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon per CTCAE v5.0 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
1-3 år
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 1-3 år
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) per CTCAE v5.0.
1-3 år
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-3 år
PFS er definert som tidsintervallet mellom datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon per CTCAE v5.0 eller død som inntreffer først.
1-3 år
Del 1: Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: 1-3 år
PK er evaluert ved bruk av serumkonsentrasjon av SPX-303.
1-3 år
Del 1: Farmakodynamikk (PD)
Tidsramme: 1-3 år
PD er evaluert ved å bruke reseptorbelegg for SPX-303.
1-3 år
Del 2: Foreløpig antitumoraktivitet ved RP2D
Tidsramme: 1-3 år
Foreløpig antitumoraktivitet er evaluert i RP2D-kohorter.
1-3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Guidong Zhu, SparX Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROT-CR-CP23001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på SPX-303 Injection, et bispesifikt anti-LILRB2 / anti-PD-L1 antistoff

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere