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明确 Ziltivekimab 的抗炎作用 (SPIDER)

通过多种成像方式和深入的细胞表型分析确定 Ziltivekimab 的抗炎作用

这项随机、双盲、安慰剂对照试验的目的是研究 ziltivekimab 疗法是否可以减轻通过影像学评估的动脉壁炎症,并降低通过循环单核细胞、炎症生物标志物和蛋白质组学评估的全身炎症张力。

研究概览

地位

主动,不招人

详细说明

考虑到 ziltivekimab 目前正在进行 3 期 CVOT 试验,阐明其机制作用非常重要。 本研究的目的是研究 20 周的 ziltivekimab 治疗是否可以减轻动脉壁炎症(通过最先进的成像方式评估),并降低全身炎症张力(通过循环单核细胞、炎症生物标志物的深入表型评估)和蛋白质组学。 本研究中使用的成像方式是 68Ga-DOTATATE PET/CT 和 CCTA。 本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照干预研究,受试者为 40 名 50 岁及以上、hsCRP 水平为 2 mg/L 及以上的动脉粥样硬化患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Amsterdam、荷兰、1105AZ
        • Amsterdam UMC, location AMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄50岁以上。
  • 多支冠状动脉疾病(定义为 CAD-RADS ≥2)。
  • 血清hsCRP水平≥2mg/L。

排除标准:

  • 原位冠状动脉支架。
  • 慢性或近期(<1 个月)(严重)感染和/或急性(严重)感染的临床症状。
  • 有严重自身免疫性疾病或其他(严重)(复发性或慢性)炎症性疾病史。
  • 使用预防性全身抗生素(用于治疗潜伏性结核病的抗生素除外)。
  • 持续不到4周的稳定降脂治疗,包括他汀类药物、依折麦布和PCSK9抑制。
  • 未经治疗的潜伏性结核病、活动性乙型肝炎(HBsAg 阳性和/或抗 HBc 阳性,可检测到 HBV DNA)或丙型肝炎、未接受稳定抗逆转录病毒疗法的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 未受控制的糖尿病(HbA1c >90 mmol/mol)。
  • 肾功能不全,定义为 eGFR <45 ml/min/1.73 平方米。
  • 血小板计数 <120,000 且 >450,000 /mm3。
  • 肝酶升高(肝转氨酶> 3 ULN)、急性肝功能衰竭或已知(严重)肝病。
  • 未采取节育措施的绝经前妇女。
  • 胃肠道穿孔、活动性憩室炎(5 年内)或活动性炎症性肠病(12 个月内)病史。
  • 未控制的高血压(收缩压 >180 mmHg;舒张压 >110 mmHg)。
  • 过去 5 年内诊断出(活动性)恶性肿瘤。
  • 根据医生的经验和当前实践,68Ga-DOTATATE PET 和 CT 的标准禁忌症。
  • 无法或不愿意遵守方案要求,或被研究者认为不适合研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Ziltivekimab
15 mg ziltivekimab 皮下注射,每月一次,持续 5 个月
靶向 IL-6 的单克隆抗体
其他名称:
  • 没有其他干预名称
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂,皮下注射,每月一次,持续 5 个月
安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TBRmax 冠状动脉
大体时间:5.5个月
冠状动脉目标与背景比率的平均百分比变化 (TBRmax)
5.5个月
单核细胞活化标记蛋白表达
大体时间:5.5个月
Ziltivekimab 对质谱流式细胞术单核细胞表型组的影响;表达标记如CD14和CD16。
5.5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
德尔塔PCAT
大体时间:5.5个月
Ziltivekimab 治疗后 PCAT(CCTA 衍生)的差异。
5.5个月
相关 delta TBRmax 和 CCTA 衍生的牙菌斑特征
大体时间:5.5个月
冠状动脉 68Ga-DOTATATE 摄取变化与 CCTA 上解剖斑块变化之间的相关性。
5.5个月
Delta SUVmax 骨髓
大体时间:5.5个月
治疗后骨髓 68Ga-DOTATATE SUVmax 的差异。
5.5个月
升主动脉 Delta TBRmax
大体时间:5.5个月
治疗后升主动脉 68Ga-DOTATATE TBRmax 的差异
5.5个月
改变单核细胞表型
大体时间:5.5个月
Ziltivekimab 对单核细胞表型跨内皮迁移 (TEM) 能力和转录组谱的影响。
5.5个月
hsCRP 的变化
大体时间:5.5个月
hsCRP(高敏C反应蛋白):mg/L
5.5个月
改变血浆细胞因子和趋化因子水平 (pg/mL)
大体时间:5.5个月
TNF-α(肿瘤坏死因子 α):pg/mL IL-8(白细胞介素 8):pg/mL MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1):pg/mL
5.5个月
改变血浆细胞因子和趋化因子水平(ng/mL)
大体时间:5.5个月
sICAM(可溶性细胞间粘附分子):ng/mL sVCAM(可溶性血管细胞粘附分子):ng/mL
5.5个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:E.S.G. Stroes, Prof.dr.、Amsterdam UMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月3日

初级完成 (估计的)

2026年9月4日

研究完成 (估计的)

2026年10月30日

研究注册日期

首次提交

2023年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月8日

首次发布 (实际的)

2024年2月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月4日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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