Specificare gli effetti antinfiammatori di Ziltivekimab (SPIDER)
22 marzo 2024 aggiornato da: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Specificazione degli effetti antinfiammatori di Ziltivekimab con diverse modalità di imaging e fenotipizzazione cellulare approfondita
L'obiettivo di questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è studiare se la terapia con ziltivekimab riduce l'infiammazione della parete arteriosa valutata mediante imaging e riduce il tono infiammatorio sistemico valutato mediante monociti circolanti, biomarcatori infiammatori e proteomica.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Considerando che ziltivekimab è attualmente sottoposto a uno studio CVOT di fase 3, è di grande importanza chiarirne gli effetti meccanicistici.
L'obiettivo di questo studio è ricercare se la terapia con ziltivekimab per 20 settimane riduce l'infiammazione della parete arteriosa, come valutato mediante modalità di imaging all'avanguardia, e riduce il tono infiammatorio sistemico, come valutato mediante fenotipizzazione approfondita dei monociti circolanti, biomarcatori infiammatori e proteomica.
Le modalità di imaging utilizzate in questo studio sono 68Ga-DOTATATE PET/CT e CCTA.
Questo studio è concepito come uno studio di intervento a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 40 pazienti aterosclerotici di età pari o superiore a 50 anni con livelli di hsCRP di 2 mg/l e superiori.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
40
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: R.F. Oostveem, MD
- Numero di telefono: +312052268791
- Email: r.oostveen@amsterdamumc.nl
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 50 anni.
- Malattia coronarica multivasale (definita come CAD-RADS ≥2).
- Livello sierico di hsCRP ≥ 2 mg/l.
Criteri di esclusione:
- Stent coronarici in situ.
- Infezioni croniche o recenti (<1 mese) (gravi) e/o segni clinici di infezione acuta (grave).
- Storia di gravi malattie autoimmuni o altri disturbi infiammatori (gravi) (ricorrenti o cronici).
- Uso preventivo di antibiotici sistemici (sono esentati gli antibiotici usati per trattare la tubercolosi latente).
- Trattamento ipolipemizzante stabile per meno di 4 settimane, comprendente statine, ezetimibe e inibizione di PCSK9.
- Tubercolosi latente non trattata, epatite B attiva (HBsAg positivo e/o anti-HBc positivo con DNA dell'HBV rilevabile) o C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sottoposto a regime antiretrovirale stabile
- Diabete non controllato (HbA1c >90 mmol/mol).
- Insufficienza renale, definita come eGFR <45 ml/min/1,73 m2.
- Conta piastrinica <120.000 e >450.000 /mm3.
- Enzimi epatici elevati (>3 ULN delle transaminasi epatiche), insufficienza epatica acuta o malattia epatica nota (grave).
- Donne in premenopausa che non usano metodi contraccettivi.
- Storia di perforazione gastrointestinale, diverticolite attiva (entro 5 anni) o malattia infiammatoria intestinale attiva (entro 12 mesi).
- Ipertensione non controllata (sistolica >180 mmHg; diastolica >110 mmHg).
- Diagnosi di tumore maligno (attivo) negli ultimi 5 anni.
- Controindicazioni standard alla PET con 68Ga-DOTATATE e alla TC basate sull'esperienza del medico e sulle pratiche attuali.
- Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo o ritenuto dallo sperimentatore non idoneo allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ziltivekimab
15 mg di ziltivekimab per via sottocutanea una volta al mese per 5 mesi
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Anticorpo monoclonale mirato all'IL-6
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo, per via sottocutanea, una volta al mese per 5 mesi
|
Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Arterie coronarie TBRmax
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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variazione percentuale media nel rapporto target/fondo delle arterie coronarie (TBRmax)
|
5,5 mesi
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espressione della proteina marcatore di attivazione dei monociti
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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L'impatto di ziltivekimab su un pannello fenotipico monocitario con citometria di massa; marcatori di espressione come CD14 e CD16.
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5,5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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deltaPCAT
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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Differenza nel PCAT (derivato dal CCTA) dopo il trattamento con ziltivekimab.
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5,5 mesi
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Correlazione delta TBRmax e caratteristiche della placca derivate da CCTA
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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Correlazione tra i cambiamenti nell'assorbimento coronarico di 68Ga-DOTATATE e i cambiamenti della placca anatomica sul CCTA.
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5,5 mesi
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midollo osseo delta SUVmax
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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Differenza nel 68Ga-DOTATATE SUVmax del midollo osseo dopo il trattamento.
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5,5 mesi
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aorta ascendente delta TBRmax
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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Differenza nel 68Ga-DOTATATE TBRmax dell'aorta ascendente dopo il trattamento
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5,5 mesi
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modifica il fenotipo dei monociti
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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L'impatto di ziltivekimab sul fenotipo dei monociti nella capacità di migrazione transendoteliale (TEM) e nel profilo del trascrittoma.
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5,5 mesi
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cambiamenti nell’hsCRP
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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hsCRP (proteina C-reattiva ad alta sensibilità): mg/L
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5,5 mesi
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modifica i livelli plasmatici di citochine e chemochine (pg/mL)
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa): pg/ml IL-8 (interleuchina-8): pg/ml MCP-1 (proteina chemoattrattante monocitaria-1): pg/ml
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5,5 mesi
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modifica i livelli plasmatici di citochine e chemochine (ng/mL)
Lasso di tempo: 5,5 mesi
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sICAM (molecola di adesione intercellulare solubile): ng/mL sVCAM (molecola di adesione intercellulare solubile): ng/mL
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5,5 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 aprile 2024
Completamento primario (Stimato)
1 marzo 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 aprile 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 febbraio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
16 febbraio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL83403.018.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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