Specificare gli effetti antinfiammatori di Ziltivekimab (SPIDER)
Specificazione degli effetti antinfiammatori di Ziltivekimab con diverse modalità di imaging e fenotipizzazione cellulare approfondita
The goal of this randomized, double blind, placebo controlled trial is to study whether ziltivekimab therapy reduces arterial wall inflammation as assessed by imaging, and reduces the systemic inflammatory tone as assessed by circulating monocytes, inflammatory biomarkers and proteomics.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Considering that ziltivekimab is currently undergoing a phase 3 CVOT trial, it is of great importance to elucidate its mechanistic effects. The objective of this study is to research whether ziltivekimab therapy for 20 weeks reduces arterial wall inflammation, as assessed by state-of-the-art imaging modalities, and reduces systemic inflammatory tone, as assessed by in depth phenotyping of circulating monocytes, inflammatory biomarkers and proteomics. The imaging modalities used in this study are 68Ga-DOTATATE PET/CT and CCTA. This study is designed as a single center, randomized, double-blinded, placebo-controlled intervention study in 40 atherosclerotic patients of 50 years and older with hsCRP levels of 2 mg/L and above.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Amsterdam, Olanda, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Aged 50 years and older.
- Multi-vessel coronary artery disease (defined as CAD-RADS ≥2).
- Serum hsCRP level ≥2 mg/L.
Exclusion Criteria:
- Coronary stents in situ.
- Chronic or recent (<1 month) (serious) infections and/or clinical signs of acute (serious) infection.
- History of severe auto-immune diseases, or other (severe) (recurrent or chronic) inflammatory disorders.
- Use of preventive systemic antibiotics (antibiotics used to treat latent tuberculosis are exempted).
- Stable lipid lowering treatment for less than 4 weeks, including statins, ezetimibe and PCSK9 inhibition.
- Untreated latent tuberculosis, active hepatitis B (positive HBsAg and/or positive anti-HBc with detectable HBV DNA) or C, human immunodeficiency virus (HIV) not on stable antiretroviral regimen
- Uncontrolled diabetes (HbA1c >90 mmol/mol).
- Renal insufficiency, defined as eGFR <45 ml/min/1.73 m2.
- Platelet count <120,000 and >450,000 /mm3.
- Elevated liver enzymes (>3 ULN of liver transaminases), acute liver failure or known (severe) liver disease.
- Premenopausal women not using birth-control.
- History of gastrointestinal perforation, active diverticulitis (within 5 years) or active inflammatory bowel disease (within 12 months).
- Uncontrolled hypertension (systolic >180 mmHg; diastolic >110 mmHg).
- Diagnosis of (active) malignancy in last 5 years.
- Standard contra-indications to 68Ga-DOTATATE PET, and CT based on physician's experience and current practices.
- Inability or unwillingness to comply with the protocol requirements, or deemed by investigator to be unfit for the study.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ziltivekimab
15 mg ziltivekimab subcutaneously once per month for 5 months |
Monoclonal antibody targeting IL-6
Altri nomi:
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|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo, subcutaneously, once per month for 5 months |
Placebo |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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TBRmax coronary arteries
Lasso di tempo: 5.5 months
|
mean percentage change in coronary arteries target to background ratio (TBRmax) |
5.5 months
|
|
monocyte activation marker protein expression
Lasso di tempo: 5.5 months
|
The impact of ziltivekimab on a mass cytometry monocyte phenotype panel; expression markers such as CD14 and CD16. |
5.5 months
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
delta PCAT
Lasso di tempo: 5.5 months
|
Difference in PCAT (CCTA derived) after ziltivekimab treatment. |
5.5 months
|
|
Correlation delta TBRmax and CCTA derived plaque characteristics
Lasso di tempo: 5.5 months
|
Correlation between changes in coronary 68Ga-DOTATATE uptake and anatomical plaque changes on CCTA. |
5.5 months
|
|
delta SUVmax bone marrow
Lasso di tempo: 5.5 months
|
Difference in 68Ga-DOTATATE SUVmax of bone marrow after treatment. |
5.5 months
|
|
delta TBRmax ascending aorta
Lasso di tempo: 5.5 months
|
Difference in 68Ga-DOTATATE TBRmax of ascending aorta after treatment |
5.5 months
|
|
changes monocyte phenotype
Lasso di tempo: 5.5 months
|
The impact of ziltivekimab on monocyte phenotype in transendothelial migration (TEM) capacity and transcriptome profile. |
5.5 months
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changes in hsCRP
Lasso di tempo: 5.5 months
|
hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein): mg/L |
5.5 months
|
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changes plasma cytokine and chemokine levels (pg/mL)
Lasso di tempo: 5.5 months
|
TNF-α (Tumor Necrosis Factor alpha): pg/mL IL-8 (Interleukin-8): pg/mL MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1): pg/mL |
5.5 months
|
|
changes plasma cytokine and chemokine levels (ng/mL)
Lasso di tempo: 5.5 months
|
sICAM (soluble Intercellular Adhesion Molecule): ng/mL sVCAM (soluble Vascular Cell Adhesion Molecule): ng/mL |
5.5 months
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL83403.018.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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