Specificering av de antiinflammatoriska effekterna av Ziltivekimab (SPIDER)
4 augusti 2026 uppdaterad av: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Specificering av de antiinflammatoriska effekterna av Ziltivekimab med olika avbildningsmodaliteter och djupgående cellulär fenotypning
Målet med denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie är att studera huruvida ziltivekimab-terapi minskar artärvägginflammation som bedömts genom bildbehandling, och minskar den systemiska inflammatoriska tonen som bedöms av cirkulerande monocyter, inflammatoriska biomarkörer och proteomics.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Med tanke på att ziltivekimab för närvarande genomgår en fas 3 CVOT-prövning är det av stor vikt att klargöra dess mekanistiska effekter.
Syftet med denna studie är att undersöka om ziltivekimab-terapi under 20 veckor minskar artärvägginflammation, bedömd med toppmoderna avbildningsmodaliteter, och minskar systemisk inflammatorisk tonus, bedömd genom djupgående fenotypning av cirkulerande monocyter, inflammatoriska biomarkörer och proteomik.
De avbildningsmetoder som används i denna studie är 68Ga-DOTATATE PET/CT och CCTA.
Denna studie är utformad som en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad interventionsstudie på 40 aterosklerotiska patienter 50 år och äldre med hsCRP-nivåer på 2 mg/L och högre.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
40
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 50 år och äldre.
- Kranskärlssjukdom med flera kärl (definierad som CAD-RADS ≥2).
- Serum hsCRP-nivå ≥2 mg/L.
Exklusions kriterier:
- Kranskärlsstentar in situ.
- Kroniska eller nyliga (<1 månad) (allvarliga) infektioner och/eller kliniska tecken på akut (allvarlig) infektion.
- Anamnes med allvarliga autoimmuna sjukdomar eller andra (svåra) (återkommande eller kroniska) inflammatoriska störningar.
- Användning av förebyggande systemiska antibiotika (antibiotika som används för att behandla latent tuberkulos är undantagna).
- Stabil lipidsänkande behandling under mindre än 4 veckor, inklusive statiner, ezetimib och PCSK9-hämning.
- Obehandlad latent tuberkulos, aktiv hepatit B (positiv HBsAg och/eller positiv anti-HBc med detekterbart HBV-DNA) eller C, humant immunbristvirus (HIV) inte på stabil antiretroviral regim
- Okontrollerad diabetes (HbA1c >90 mmol/mol).
- Njurinsufficiens, definierad som eGFR <45 ml/min/1,73 m2.
- Trombocytantal <120 000 och >450 000 /mm3.
- Förhöjda leverenzymer (>3 ULN för levertransaminaser), akut leversvikt eller känd (allvarlig) leversjukdom.
- Premenopausala kvinnor som inte använder preventivmedel.
- Historik med gastrointestinal perforation, aktiv divertikulit (inom 5 år) eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inom 12 månader).
- Okontrollerad hypertoni (systolisk >180 mmHg; diastolisk >110 mmHg).
- Diagnos av (aktiv) malignitet under de senaste 5 åren.
- Standardkontraindikationer för 68Ga-DOTATATE PET och CT baserat på läkares erfarenhet och nuvarande praxis.
- Oförmåga eller ovilja att följa protokollkraven, eller bedöms av utredaren vara olämplig för studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ziltivekimab
15 mg ziltivekimab subkutant en gång per månad i 5 månader
|
Monoklonal antikropp riktad mot IL-6
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo, subkutant, en gång per månad i 5 månader
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TBRmax kranskärl
Tidsram: 5,5 månader
|
genomsnittlig procentuell förändring i kranskärlens mål/bakgrundsförhållande (TBRmax)
|
5,5 månader
|
|
monocytaktiveringsmarkörproteinuttryck
Tidsram: 5,5 månader
|
Effekten av ziltivekimab på en masscytometrisk monocytfenotyppanel; uttrycksmarkörer såsom CD14 och CD16.
|
5,5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
delta PCAT
Tidsram: 5,5 månader
|
Skillnad i PCAT (CCTA-derived) efter ziltivekimab-behandling.
|
5,5 månader
|
|
Korrelationsdelta TBRmax och CCTA-härledda plackegenskaper
Tidsram: 5,5 månader
|
Korrelation mellan förändringar i koronar 68Ga-DOTATATE-upptag och anatomiska plackförändringar på CCTA.
|
5,5 månader
|
|
delta SUVmax benmärg
Tidsram: 5,5 månader
|
Skillnad i 68Ga-DOTATATE SUVmax för benmärg efter behandling.
|
5,5 månader
|
|
delta TBRmax stigande aorta
Tidsram: 5,5 månader
|
Skillnad i 68Ga-DOTATATE TBRmax för ascendens aorta efter behandling
|
5,5 månader
|
|
ändrar monocytfenotyp
Tidsram: 5,5 månader
|
Effekten av ziltivekimab på monocytfenotyp i transendotelmigrationskapacitet (TEM) och transkriptomprofil.
|
5,5 månader
|
|
förändringar i hsCRP
Tidsram: 5,5 månader
|
hsCRP (högkänsligt C-reaktivt protein): mg/L
|
5,5 månader
|
|
ändrar plasmacytokin- och kemokinnivåer (pg/ml)
Tidsram: 5,5 månader
|
TNF-α (tumörnekrosfaktor alfa): pg/ml IL-8 (interleukin-8): pg/ml MCP-1 (monocytkemoattraktant protein-1): pg/ml
|
5,5 månader
|
|
ändrar plasmacytokin- och kemokinnivåer (ng/ml)
Tidsram: 5,5 månader
|
sICAM (löslig intercellulär adhesionsmolekyl): ng/mL sVCAM (löslig vaskulär celladhesionsmolekyl): ng/ml
|
5,5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 maj 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
4 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 oktober 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2024
Första postat (Faktisk)
16 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL83403.018.22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .