Specifikace protizánětlivých účinků ziltivekimabu (SPIDER)
Specifikace protizánětlivých účinků ziltivekimabu s různými zobrazovacími modalitami a hloubkovou buněčnou fenotypizací
The goal of this randomized, double blind, placebo controlled trial is to study whether ziltivekimab therapy reduces arterial wall inflammation as assessed by imaging, and reduces the systemic inflammatory tone as assessed by circulating monocytes, inflammatory biomarkers and proteomics.
Přehled studie
Detailní popis
Considering that ziltivekimab is currently undergoing a phase 3 CVOT trial, it is of great importance to elucidate its mechanistic effects. The objective of this study is to research whether ziltivekimab therapy for 20 weeks reduces arterial wall inflammation, as assessed by state-of-the-art imaging modalities, and reduces systemic inflammatory tone, as assessed by in depth phenotyping of circulating monocytes, inflammatory biomarkers and proteomics. The imaging modalities used in this study are 68Ga-DOTATATE PET/CT and CCTA. This study is designed as a single center, randomized, double-blinded, placebo-controlled intervention study in 40 atherosclerotic patients of 50 years and older with hsCRP levels of 2 mg/L and above.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Aged 50 years and older.
- Multi-vessel coronary artery disease (defined as CAD-RADS ≥2).
- Serum hsCRP level ≥2 mg/L.
Exclusion Criteria:
- Coronary stents in situ.
- Chronic or recent (<1 month) (serious) infections and/or clinical signs of acute (serious) infection.
- History of severe auto-immune diseases, or other (severe) (recurrent or chronic) inflammatory disorders.
- Use of preventive systemic antibiotics (antibiotics used to treat latent tuberculosis are exempted).
- Stable lipid lowering treatment for less than 4 weeks, including statins, ezetimibe and PCSK9 inhibition.
- Untreated latent tuberculosis, active hepatitis B (positive HBsAg and/or positive anti-HBc with detectable HBV DNA) or C, human immunodeficiency virus (HIV) not on stable antiretroviral regimen
- Uncontrolled diabetes (HbA1c >90 mmol/mol).
- Renal insufficiency, defined as eGFR <45 ml/min/1.73 m2.
- Platelet count <120,000 and >450,000 /mm3.
- Elevated liver enzymes (>3 ULN of liver transaminases), acute liver failure or known (severe) liver disease.
- Premenopausal women not using birth-control.
- History of gastrointestinal perforation, active diverticulitis (within 5 years) or active inflammatory bowel disease (within 12 months).
- Uncontrolled hypertension (systolic >180 mmHg; diastolic >110 mmHg).
- Diagnosis of (active) malignancy in last 5 years.
- Standard contra-indications to 68Ga-DOTATATE PET, and CT based on physician's experience and current practices.
- Inability or unwillingness to comply with the protocol requirements, or deemed by investigator to be unfit for the study.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ziltivekimab
15 mg ziltivekimab subcutaneously once per month for 5 months |
Monoclonal antibody targeting IL-6
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, subcutaneously, once per month for 5 months |
Placebo |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TBRmax coronary arteries
Časové okno: 5.5 months
|
mean percentage change in coronary arteries target to background ratio (TBRmax) |
5.5 months
|
|
monocyte activation marker protein expression
Časové okno: 5.5 months
|
The impact of ziltivekimab on a mass cytometry monocyte phenotype panel; expression markers such as CD14 and CD16. |
5.5 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
delta PCAT
Časové okno: 5.5 months
|
Difference in PCAT (CCTA derived) after ziltivekimab treatment. |
5.5 months
|
|
Correlation delta TBRmax and CCTA derived plaque characteristics
Časové okno: 5.5 months
|
Correlation between changes in coronary 68Ga-DOTATATE uptake and anatomical plaque changes on CCTA. |
5.5 months
|
|
delta SUVmax bone marrow
Časové okno: 5.5 months
|
Difference in 68Ga-DOTATATE SUVmax of bone marrow after treatment. |
5.5 months
|
|
delta TBRmax ascending aorta
Časové okno: 5.5 months
|
Difference in 68Ga-DOTATATE TBRmax of ascending aorta after treatment |
5.5 months
|
|
changes monocyte phenotype
Časové okno: 5.5 months
|
The impact of ziltivekimab on monocyte phenotype in transendothelial migration (TEM) capacity and transcriptome profile. |
5.5 months
|
|
changes in hsCRP
Časové okno: 5.5 months
|
hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein): mg/L |
5.5 months
|
|
changes plasma cytokine and chemokine levels (pg/mL)
Časové okno: 5.5 months
|
TNF-α (Tumor Necrosis Factor alpha): pg/mL IL-8 (Interleukin-8): pg/mL MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1): pg/mL |
5.5 months
|
|
changes plasma cytokine and chemokine levels (ng/mL)
Časové okno: 5.5 months
|
sICAM (soluble Intercellular Adhesion Molecule): ng/mL sVCAM (soluble Vascular Cell Adhesion Molecule): ng/mL |
5.5 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL83403.018.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .