Specifikace protizánětlivých účinků ziltivekimabu (SPIDER)
30. září 2025 aktualizováno: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Specifikace protizánětlivých účinků ziltivekimabu s různými zobrazovacími modalitami a hloubkovou buněčnou fenotypizací
Cílem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je zjistit, zda léčba ziltivekimabem snižuje zánět arteriální stěny, jak bylo hodnoceno zobrazením, a snižuje systémový zánětlivý tonus, jak bylo hodnoceno pomocí cirkulujících monocytů, zánětlivých biomarkerů a proteomiky.
Přehled studie
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že ziltivekimab v současné době prochází 3. fází studie CVOT, je velmi důležité objasnit jeho mechanické účinky.
Cílem této studie je prozkoumat, zda terapie ziltivekimabem po dobu 20 týdnů snižuje zánět arteriální stěny, jak bylo hodnoceno nejmodernějšími zobrazovacími metodami, a snižuje systémový zánětlivý tonus, jak bylo hodnoceno hloubkovou fenotypizací cirkulujících monocytů, zánětlivých biomarkerů a proteomika.
Zobrazovací modality použité v této studii jsou 68Ga-DOTATATE PET/CT a CCTA.
Tato studie je navržena jako jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná intervenční studie u 40 aterosklerotických pacientů ve věku 50 let a starších s hladinami hsCRP 2 mg/l a vyššími.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Cheyenne Y.Y. Beverloo, MD
- Telefonní číslo: +31205669111
- E-mail: c.y.beverloo@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
- Nábor
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 50 let a více.
- Onemocnění vícecévních koronárních tepen (definované jako CAD-RADS ≥2).
- Hladina hsCRP v séru ≥2 mg/l.
Kritéria vyloučení:
- Koronární stenty in situ.
- Chronické nebo nedávné (< 1 měsíc) (závažné) infekce a/nebo klinické příznaky akutní (závažné) infekce.
- Anamnéza závažných autoimunitních onemocnění nebo jiných (závažných) (rekurentních nebo chronických) zánětlivých poruch.
- Preventivní užívání systémových antibiotik (antibiotika používaná k léčbě latentní tuberkulózy jsou vyňata).
- Stabilní léčba snižující hladinu lipidů po dobu kratší než 4 týdny, včetně statinů, ezetimibu a inhibice PCSK9.
- Neléčená latentní tuberkulóza, aktivní hepatitida B (pozitivní HBsAg a/nebo pozitivní anti-HBc s detekovatelnou HBV DNA) nebo C, virus lidské imunodeficience (HIV) není na stabilním antiretrovirovém režimu
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1c >90 mmol/mol).
- Renální insuficience, definovaná jako eGFR <45 ml/min/1,73 m2.
- Počet krevních destiček <120 000 a >450 000 /mm3.
- Zvýšené jaterní enzymy (>3 ULN jaterních transamináz), akutní selhání jater nebo známé (závažné) onemocnění jater.
- Ženy před menopauzou, které nepoužívají antikoncepci.
- Anamnéza gastrointestinální perforace, aktivní divertikulitidy (do 5 let) nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev (do 12 měsíců).
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mmHg; diastolická >110 mmHg).
- Diagnostika (aktivní) malignity v posledních 5 letech.
- Standardní kontraindikace k 68Ga-DOTATATE PET a CT na základě zkušeností lékaře a současné praxe.
- Neschopnost nebo neochota splnit požadavky protokolu nebo to, co zkoušející považuje za nevhodné pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ziltivekimab
15 mg ziltivekimabu subkutánně jednou měsíčně po dobu 5 měsíců
|
Monoklonální protilátka cílená na IL-6
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, subkutánně, jednou měsíčně po dobu 5 měsíců
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TBRmax koronární tepny
Časové okno: 5,5 měsíce
|
průměrná procentuální změna poměru cíle k pozadí koronárních tepen (TBRmax)
|
5,5 měsíce
|
|
exprese markerového proteinu aktivace monocytů
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Vliv ziltivekimabu na panel fenotypů monocytů hromadné cytometrie; expresní markery jako CD14 a CD16.
|
5,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
delta PCAT
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Rozdíl v PCAT (odvozené od CCTA) po léčbě ziltivekimabem.
|
5,5 měsíce
|
|
Korelace delta TBRmax a CCTA odvozené charakteristiky plaku
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Korelace mezi změnami koronárního vychytávání 68Ga-DOTATATE a změnami anatomického plaku na CCTA.
|
5,5 měsíce
|
|
kostní dřeň delta SUVmax
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Rozdíl v 68Ga-DOTATATE SUVmax kostní dřeně po léčbě.
|
5,5 měsíce
|
|
delta TBRmax ascendentní aorta
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Rozdíl v 68Ga-DOTATATE TBRmax ascendentní aorty po léčbě
|
5,5 měsíce
|
|
mění fenotyp monocytů
Časové okno: 5,5 měsíce
|
Vliv ziltivekimabu na fenotyp monocytů v kapacitě transendoteliální migrace (TEM) a profilu transkriptomu.
|
5,5 měsíce
|
|
změny v hsCRP
Časové okno: 5,5 měsíce
|
hsCRP (vysoce citlivý C-reaktivní protein): mg/l
|
5,5 měsíce
|
|
mění hladiny plazmatických cytokinů a chemokinů (pg/ml)
Časové okno: 5,5 měsíce
|
TNF-α (tumor nekrotizující faktor alfa): pg/ml IL-8 (interleukin-8): pg/ml MCP-1 (monocytový chemoatraktant Protein-1): pg/ml
|
5,5 měsíce
|
|
mění hladiny plazmatických cytokinů a chemokinů (ng/ml)
Časové okno: 5,5 měsíce
|
sICAM (rozpustná intercelulární adhezní molekula): ng/mL sVCAM (rozpustná molekula vaskulární adheze): ng/ml
|
5,5 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. května 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
16. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
2. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL83403.018.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .