Spesifisering av de antiinflammatoriske effektene av Ziltivekimab (SPIDER)
4. august 2026 oppdatert av: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Spesifisering av de betennelsesdempende effektene av Ziltivekimab med forskjellige bildemetoder og dybdegående cellulær fenotyping
Målet med denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å undersøke om ziltivekimab-terapi reduserer arteriell veggbetennelse vurdert ved bildediagnostikk, og reduserer den systemiske inflammatoriske tonen som vurderes av sirkulerende monocytter, inflammatoriske biomarkører og proteomikk.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tatt i betraktning at ziltivekimab for tiden gjennomgår en fase 3 CVOT-studie, er det av stor betydning å belyse dets mekanistiske effekter.
Målet med denne studien er å undersøke om ziltivekimab-behandling i 20 uker reduserer arteriell veggbetennelse, vurdert ved hjelp av moderne bildebehandlingsmetoder, og reduserer systemisk inflammatorisk tonus, vurdert ved dyptgående fenotyping av sirkulerende monocytter, inflammatoriske biomarkører. og proteomikk.
Bildemetodene som brukes i denne studien er 68Ga-DOTATATE PET/CT og CCTA.
Denne studien er designet som en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert intervensjonsstudie hos 40 aterosklerotiske pasienter på 50 år og eldre med hsCRP-nivåer på 2 mg/L og over.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 50 år og eldre.
- Flerkars koronararteriesykdom (definert som CAD-RADS ≥2).
- Serum hsCRP-nivå ≥2 mg/L.
Ekskluderingskriterier:
- Koronare stenter in situ.
- Kroniske eller nylige (<1 måned) (alvorlige) infeksjoner og/eller kliniske tegn på akutt (alvorlig) infeksjon.
- Anamnese med alvorlige autoimmune sykdommer, eller andre (alvorlige) (tilbakevendende eller kroniske) inflammatoriske lidelser.
- Bruk av forebyggende systemisk antibiotika (antibiotika som brukes til å behandle latent tuberkulose er unntatt).
- Stabil lipidsenkende behandling i mindre enn 4 uker, inkludert statiner, ezetimib og PCSK9-hemming.
- Ubehandlet latent tuberkulose, aktiv hepatitt B (positiv HBsAg og/eller positiv anti-HBc med påviselig HBV-DNA) eller C, humant immunsviktvirus (HIV) ikke på stabilt antiretroviralt regime
- Ukontrollert diabetes (HbA1c >90 mmol/mol).
- Nyreinsuffisiens, definert som eGFR <45 ml/min/1,73 m2.
- Blodplateantall <120 000 og >450 000 /mm3.
- Forhøyede leverenzymer (>3 ULN for levertransaminaser), akutt leversvikt eller kjent (alvorlig) leversykdom.
- Premenopausale kvinner som ikke bruker prevensjon.
- Anamnese med gastrointestinal perforasjon, aktiv divertikulitt (innen 5 år) eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (innen 12 måneder).
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk >180 mmHg; diastolisk >110 mmHg).
- Diagnose av (aktiv) malignitet siste 5 år.
- Standard kontraindikasjoner for 68Ga-DOTATATE PET og CT basert på legens erfaring og gjeldende praksis.
- Manglende evne eller vilje til å overholde protokollkravene, eller vurderes av etterforsker å være uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ziltivekimab
15 mg ziltivekimab subkutant én gang per måned i 5 måneder
|
Monoklonalt antistoff rettet mot IL-6
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, subkutant, en gang per måned i 5 måneder
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TBRmax koronararterier
Tidsramme: 5,5 måneder
|
gjennomsnittlig prosentvis endring i koronararteriemål til bakgrunnsforhold (TBRmax)
|
5,5 måneder
|
|
monocytt aktiveringsmarkør proteinuttrykk
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Virkningen av ziltivekimab på et massecytometrisk monocyttfenotypepanel; ekspresjonsmarkører som CD14 og CD16.
|
5,5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
delta PCAT
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Forskjell i PCAT (CCTA-derived) etter ziltivekimab-behandling.
|
5,5 måneder
|
|
Korrelasjonsdelta TBRmax og CCTA-avledede plakkegenskaper
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Korrelasjon mellom endringer i koronar 68Ga-DOTATATE-opptak og anatomiske plakkforandringer på CCTA.
|
5,5 måneder
|
|
delta SUVmax beinmarg
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Forskjell i 68Ga-DOTATATE SUVmax for benmarg etter behandling.
|
5,5 måneder
|
|
delta TBRmax ascendens aorta
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Forskjell i 68Ga-DOTATATE TBRmax for ascendens aorta etter behandling
|
5,5 måneder
|
|
endrer monocyttfenotype
Tidsramme: 5,5 måneder
|
Effekten av ziltivekimab på monocyttfenotype i transendotelial migrasjonskapasitet (TEM) og transkriptomprofil.
|
5,5 måneder
|
|
endringer i hsCRP
Tidsramme: 5,5 måneder
|
hsCRP (høyfølsomt C-reaktivt protein): mg/L
|
5,5 måneder
|
|
endrer plasmacytokin- og kjemokinnivåer (pg/ml)
Tidsramme: 5,5 måneder
|
TNF-α (Tumor Necrosis Factor alfa): pg/mL IL-8 (Interleukin-8): pg/mL MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1): pg/mL
|
5,5 måneder
|
|
endrer plasmacytokin- og kjemokinnivåer (ng/ml)
Tidsramme: 5,5 måneder
|
sICAM (løselig intercellulært adhesjonsmolekyl): ng/mL sVCAM (løselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl): ng/mL
|
5,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2024
Primær fullføring (Antatt)
4. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
16. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL83403.018.22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .