Spécifier les effets anti-inflammatoires du Ziltivekimab (SPIDER)
4 août 2026 mis à jour par: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Spécifier les effets anti-inflammatoires du ziltivekimab avec diverses modalités d'imagerie et un phénotypage cellulaire approfondi
Le but de cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo est d'étudier si le traitement par ziltivekimab réduit l'inflammation de la paroi artérielle comme évalué par imagerie, et réduit le tonus inflammatoire systémique tel qu'évalué par les monocytes circulants, les biomarqueurs inflammatoires et la protéomique.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étant donné que le ziltivekimab fait actuellement l’objet d’un essai CVOT de phase 3, il est d’une grande importance d’élucider ses effets mécanistes.
L'objectif de cette étude est de rechercher si un traitement par ziltivekimab pendant 20 semaines réduit l'inflammation de la paroi artérielle, comme évalué par des modalités d'imagerie de pointe, et réduit le tonus inflammatoire systémique, comme évalué par un phénotypage approfondi des monocytes circulants, des biomarqueurs inflammatoires. et la protéomique.
Les modalités d'imagerie utilisées dans cette étude sont la TEP/CT au 68Ga-DOTATATE et la CCTA.
Cette étude est conçue comme une étude d'intervention monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez 40 patients athéroscléreux de 50 ans et plus avec des taux de hsCRP de 2 mg/L et plus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 50 ans et plus.
- Maladie coronarienne multi-vaisseaux (définie comme CAD-RADS ≥2).
- Niveau sérique de hsCRP ≥2 mg/L.
Critère d'exclusion:
- Stents coronaires in situ.
- Infections chroniques ou récentes (<1 mois) (graves) et/ou signes cliniques d'une infection aiguë (grave).
- Antécédents de maladies auto-immunes graves ou d'autres troubles inflammatoires (sévères) (récurrents ou chroniques).
- Utilisation d’antibiotiques systémiques préventifs (les antibiotiques utilisés pour traiter la tuberculose latente sont exemptés).
- Traitement hypolipidémiant stable depuis moins de 4 semaines, incluant statines, ézétimibe et inhibition de PCSK9.
- Tuberculose latente non traitée, hépatite B active (AgHBs positif et/ou anti-HBc positif avec ADN du VHB détectable) ou C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne suivant pas de régime antirétroviral stable
- Diabète non contrôlé (HbA1c > 90 mmol/mol).
- Insuffisance rénale, définie par un DFGe < 45 ml/min/1,73 m2.
- Numération plaquettaire <120 000 et >450 000 /mm3.
- Enzymes hépatiques élevées (> 3 LSN des transaminases hépatiques), insuffisance hépatique aiguë ou maladie hépatique connue (grave).
- Femmes préménopausées n’utilisant pas de méthode contraceptive.
- Antécédents de perforation gastro-intestinale, de diverticulite active (dans les 5 ans) ou de maladie inflammatoire intestinale active (dans les 12 mois).
- Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mmHg ; diastolique > 110 mmHg).
- Diagnostic de malignité (active) au cours des 5 dernières années.
- Contre-indications standard à la TEP au 68Ga-DOTATATE et à la tomodensitométrie basées sur l'expérience du médecin et les pratiques actuelles.
- Incapacité ou refus de se conformer aux exigences du protocole, ou jugé par l'investigateur inapte à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ziltivekimab
15 mg de ziltivekimab par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 5 mois
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Anticorps monoclonal ciblant l'IL-6
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, par voie sous-cutanée, une fois par mois pendant 5 mois
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Artères coronaires TBRmax
Délai: 5,5 mois
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pourcentage de variation moyenne du rapport cible/fond des artères coronaires (TBRmax)
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5,5 mois
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expression de la protéine marqueur d'activation des monocytes
Délai: 5,5 mois
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L'impact du ziltivekimab sur un panel de phénotypes de monocytes par cytométrie de masse ; marqueurs d'expression tels que CD14 et CD16.
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5,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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deltaPCAT
Délai: 5,5 mois
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Différence de PCAT (dérivé du CCTA) après traitement au ziltivekimab.
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5,5 mois
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Corrélation des caractéristiques de la plaque dérivée du delta TBRmax et du CCTA
Délai: 5,5 mois
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Corrélation entre les changements dans l'absorption coronaire de 68Ga-DOTATATE et les changements anatomiques de la plaque sur CCTA.
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5,5 mois
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delta SUVmax moelle osseuse
Délai: 5,5 mois
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Différence de 68Ga-DOTATATE SUVmax de la moelle osseuse après traitement.
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5,5 mois
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delta TBRmax aorte ascendante
Délai: 5,5 mois
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Différence de 68Ga-DOTATATE TBRmax de l'aorte ascendante après traitement
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5,5 mois
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modifie le phénotype des monocytes
Délai: 5,5 mois
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L'impact du ziltivekimab sur le phénotype des monocytes dans la capacité de migration transendothéliale (TEM) et le profil du transcriptome.
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5,5 mois
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changements dans hsCRP
Délai: 5,5 mois
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hsCRP (protéine C-réactive de haute sensibilité) : mg/L
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5,5 mois
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modifie les taux plasmatiques de cytokines et de chimiokines (pg/mL)
Délai: 5,5 mois
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TNF-α (Tumor Necrosis Factor alpha) : pg/mL IL-8 (Interleukine-8) : pg/mL MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) : pg/mL
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5,5 mois
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modifie les taux plasmatiques de cytokines et de chimiokines (ng/mL)
Délai: 5,5 mois
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sICAM (molécule d’adhésion intercellulaire soluble) : ng/mL sVCAM (molécule d’adhésion cellulaire vasculaire soluble) : ng/mL
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5,5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
4 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2024
Première publication (Réel)
16 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL83403.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .