Especificación de los efectos antiinflamatorios de ziltivekimab (SPIDER)
22 de marzo de 2024 actualizado por: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Especificación de los efectos antiinflamatorios de ziltivekimab con diversas modalidades de imágenes y fenotipado celular en profundidad
El objetivo de este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo es estudiar si la terapia con ziltivekimab reduce la inflamación de la pared arterial según lo evaluado por imágenes y reduce el tono inflamatorio sistémico según lo evaluado por monocitos circulantes, biomarcadores inflamatorios y proteómica.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Teniendo en cuenta que ziltivekimab se encuentra actualmente en un ensayo CVOT de fase 3, es de gran importancia dilucidar sus efectos mecanicistas.
El objetivo de este estudio es investigar si la terapia con ziltivekimab durante 20 semanas reduce la inflamación de la pared arterial, según lo evaluado mediante modalidades de imágenes de última generación, y reduce el tono inflamatorio sistémico, según lo evaluado mediante un fenotipado en profundidad de los monocitos circulantes, biomarcadores inflamatorios y proteómica.
Las modalidades de imagen utilizadas en este estudio son PET/CT con 68Ga-DOTATATE y CCTA.
Este estudio está diseñado como un estudio de intervención controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y de un solo centro en 40 pacientes ateroscleróticos de 50 años o más con niveles de hsCRP de 2 mg/l o más.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: R.F. Oostveem, MD
- Número de teléfono: +312052268791
- Correo electrónico: r.oostveen@amsterdamumc.nl
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 50 años y más.
- Enfermedad de las arterias coronarias de múltiples vasos (definida como CAD-RADS ≥2).
- Nivel sérico de hsCRP ≥2 mg/L.
Criterio de exclusión:
- Stents coronarios in situ.
- Infecciones crónicas o recientes (<1 mes) (graves) y/o signos clínicos de infección aguda (grave).
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves u otros trastornos inflamatorios (graves) (recurrentes o crónicos).
- Uso de antibióticos sistémicos preventivos (están exentos los antibióticos utilizados para tratar la tuberculosis latente).
- Tratamiento hipolipemiante estable durante menos de 4 semanas, que incluye estatinas, ezetimiba e inhibición de PCSK9.
- Tuberculosis latente no tratada, hepatitis B activa (HBsAg positivo y/o anti-HBc positivo con ADN del VHB detectable) o C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no están en régimen antirretroviral estable.
- Diabetes no controlada (HbA1c >90 mmol/mol).
- Insuficiencia renal, definida como TFGe <45 ml/min/1,73 m2.
- Recuento de plaquetas <120.000 y >450.000/mm3.
- Enzimas hepáticas elevadas (>3 LSN de transaminasas hepáticas), insuficiencia hepática aguda o enfermedad hepática conocida (grave).
- Mujeres premenopáusicas que no utilizan métodos anticonceptivos.
- Historia de perforación gastrointestinal, diverticulitis activa (dentro de los 5 años) o enfermedad inflamatoria intestinal activa (dentro de los 12 meses).
- Hipertensión no controlada (sistólica >180 mmHg; diastólica >110 mmHg).
- Diagnóstico de malignidad (activa) en los últimos 5 años.
- Contraindicaciones estándar para PET y TC con 68Ga-DOTATATE según la experiencia del médico y las prácticas actuales.
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del protocolo, o que el investigador lo considere no apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ziltivekimab
15 mg de ziltivekimab por vía subcutánea una vez al mes durante 5 meses
|
Anticuerpo monoclonal dirigido a IL-6
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo, por vía subcutánea, una vez al mes durante 5 meses
|
Placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
TBRmax arterias coronarias
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
cambio porcentual medio en la relación objetivo/base de arterias coronarias (TBRmax)
|
5,5 meses
|
|
expresión de la proteína marcadora de activación de monocitos
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
El impacto de ziltivekimab en un panel de fenotipo de monocitos de citometría masiva; marcadores de expresión como CD14 y CD16.
|
5,5 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
PCAT delta
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
Diferencia en PCAT (derivada de CCTA) después del tratamiento con ziltivekimab.
|
5,5 meses
|
|
Correlación delta TBRmax y características de placa derivadas de CCTA
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
Correlación entre los cambios en la captación coronaria de 68Ga-DOTATATE y los cambios de la placa anatómica en CCTA.
|
5,5 meses
|
|
médula ósea delta SUVmax
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
Diferencia en el SUVmax de 68Ga-DOTATATE de la médula ósea después del tratamiento.
|
5,5 meses
|
|
delta TBRmax aorta ascendente
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
Diferencia en 68Ga-DOTATATE TBRmax de la aorta ascendente después del tratamiento
|
5,5 meses
|
|
cambia el fenotipo de los monocitos
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
El impacto de ziltivekimab en el fenotipo de monocitos en la capacidad de migración transendotelial (TEM) y el perfil del transcriptoma.
|
5,5 meses
|
|
cambios en hsCRP
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
hsCRP (proteína C reactiva de alta sensibilidad): mg/L
|
5,5 meses
|
|
cambia los niveles plasmáticos de citocinas y quimiocinas (pg/ml)
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa): pg/ml IL-8 (interleucina-8): pg/ml MCP-1 (proteína quimioatrayente de monocitos-1): pg/ml
|
5,5 meses
|
|
cambia los niveles plasmáticos de citocinas y quimiocinas (ng/ml)
Periodo de tiempo: 5,5 meses
|
sICAM (molécula de adhesión intercelular soluble): ng/ml sVCAM (molécula de adhesión de células vasculares soluble): ng/ml
|
5,5 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
16 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL83403.018.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .