Определение противовоспалительного действия Зилтивекимаба (SPIDER)
4 августа 2026 г. обновлено: E.S.stroes, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Определение противовоспалительных эффектов Зилтивекимаба с помощью различных методов визуализации и углубленного клеточного фенотипирования
Целью этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования является изучение того, снижает ли терапия зилтивекимабом воспаление артериальной стенки по данным визуализации и снижает тонус системного воспаления по данным циркулирующих моноцитов, воспалительных биомаркеров и протеомики.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Учитывая, что зилтивекимаб в настоящее время проходит исследование CVOT фазы 3, очень важно выяснить механизмы его действия.
Целью данного исследования является изучение того, снижает ли терапия зилтивекимабом в течение 20 недель воспаление артериальной стенки, что оценивается с помощью современных методов визуализации, и снижает системный воспалительный тонус, что оценивается с помощью углубленного фенотипирования циркулирующих моноцитов, воспалительных биомаркеров. и протеомика.
В этом исследовании использовались следующие методы визуализации: ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATATE и CCTA.
Это исследование задумано как одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование с участием 40 пациентов с атеросклеротическим склерозом в возрасте 50 лет и старше с уровнем вчСРБ 2 мг/л и выше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 50 лет и старше.
- Многососудистая ишемическая болезнь сердца (определяется как CAD-RADS ≥2).
- Уровень вчСРБ в сыворотке ≥2 мг/л.
Критерий исключения:
- Коронарные стенты in situ.
- Хронические или недавние (менее 1 месяца) (серьезные) инфекции и/или клинические признаки острой (серьезной) инфекции.
- В анамнезе тяжелые аутоиммунные заболевания или другие (тяжелые) (рецидивирующие или хронические) воспалительные заболевания.
- Использование профилактических системных антибиотиков (исключением являются антибиотики, используемые для лечения латентного туберкулеза).
- Стабильное гиполипидемическое лечение в течение менее 4 недель, включая статины, эзетимиб и ингибирование PCSK9.
- Нелеченный латентный туберкулез, активный гепатит B (положительный HBsAg и/или положительный анти-HBc с обнаруживаемой ДНК HBV) или C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) без стабильного режима антиретровирусной терапии
- Неконтролируемый диабет (HbA1c >90 ммоль/моль).
- Почечная недостаточность, определяемая как рСКФ <45 мл/мин/1,73. м2.
- Количество тромбоцитов <120 000 и > 450 000/мм3.
- Повышенный уровень печеночных ферментов (>3 ВГН печеночных трансаминаз), острая печеночная недостаточность или известное (тяжелое) заболевание печени.
- Женщины в пременопаузе, не использующие противозачаточные средства.
- В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта, активный дивертикулит (в течение 5 лет) или активное воспалительное заболевание кишечника (в течение 12 месяцев).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая >180 мм рт.ст.; диастолическая >110 мм рт.ст.).
- Диагностика (активного) злокачественного новообразования за последние 5 лет.
- Стандартные противопоказания к ПЭТ и КТ с 68Ga-DOTATATE основаны на опыте врача и текущей практике.
- Невозможность или нежелание соблюдать требования протокола или признание исследователем непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Зилтивекимаб
Зилтивекимаб 15 мг подкожно один раз в месяц в течение 5 месяцев.
|
Моноклональное антитело, нацеленное на IL-6
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, подкожно, один раз в месяц в течение 5 месяцев.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
TBRmax коронарных артерий
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
среднее процентное изменение целевого отношения коронарных артерий к фону (TBRmax)
|
5,5 месяцев
|
|
экспрессия белка-маркера активации моноцитов
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Влияние зилтивекимаба на панель фенотипов моноцитов масс-цитометрии; маркеры экспрессии, такие как CD14 и CD16.
|
5,5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дельта PCAT
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Разница в PCAT (производном CCTA) после лечения зилтивекимабом.
|
5,5 месяцев
|
|
Корреляция дельта TBRmax и характеристик бляшек, полученных от CCTA
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Корреляция между изменениями коронарного поглощения 68Ga-DOTATATE и изменениями анатомических бляшек при CCTA.
|
5,5 месяцев
|
|
костный мозг Delta SUVmax
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Разница в 68Ga-DOTATATE SUVmax костного мозга после лечения.
|
5,5 месяцев
|
|
дельта TBRmax восходящей аорты
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Разница в 68Ga-DOTATATE TBRmax восходящей аорты после лечения
|
5,5 месяцев
|
|
изменяет фенотип моноцитов
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
Влияние зилтивекимаба на фенотип моноцитов, способность к трансэндотелиальной миграции (ТЕМ) и профиль транскриптома.
|
5,5 месяцев
|
|
изменения вчСРБ
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
вчСРБ (высокочувствительный С-реактивный белок): мг/л
|
5,5 месяцев
|
|
изменяет уровни плазменных цитокинов и хемокинов (пг/мл)
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
TNF-α (фактор некроза опухоли альфа): пг/мл IL-8 (интерлейкин-8): пг/мл MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1): пг/мл
|
5,5 месяцев
|
|
изменяет уровни плазменных цитокинов и хемокинов (нг/мл)
Временное ограничение: 5,5 месяцев
|
sICAM (растворимая молекула межклеточной адгезии): нг/мл sVCAM (растворимая молекула адгезии сосудистых клеток): нг/мл
|
5,5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: E.S.G. Stroes, Prof.dr., Amsterdam UMC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
4 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL83403.018.22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .