使用加压素作为危重患者主要血管收缩剂的疗效

1.2 假设-文献综述 危重患者血管麻痹引起的循环性休克的治疗基于液体和升压药的治疗。 近年来，一种新的血管加压素，即血管加压素，被建议添加到需要低至中等剂量去甲肾上腺素的脓毒症患者中，以减少循环中儿茶酚胺浓度升高的负面影响。 本研究的目的是调查早期给予加压素（作为第一种血管收缩药物）与去甲肾上腺素相比，对需要血管活性药物血流动力学支持的危重患者的结局的多器官衰竭改善程度。

加压素是一种内源性肽，通过 V1 受体引起非重要器官的选择性血管收缩，并增加流向心肌和大脑的血流量。 加压素通过 V2 受体引起冠状血管和脑血管的血管舒张。

去甲肾上腺素（或去甲肾上腺素）“是一种有效的外周血管收缩剂，作用于动脉和静脉基质（α-肾上腺素能效应）并作为强心剂刺激剂。 这些影响导致全身动脉压和冠状动脉血流量增加”。

多项研究表明，添加加压素可能会减少去甲肾上腺素/去甲肾上腺素的总剂量。 据认为，在休克的初始阶段，由于低血压，加压素水平会升高，但随后在接下来的 48 至 72 小时内下降，导致相对的加压素缺乏。 然而，加压素和感染性休克试验（VASST）的亚组分析显示，感染性休克患者的基线加压素水平极低，因此加压素的缺乏是显而易见的。 与此同时，相同的亚分析发现，当去甲肾上腺素剂量低于 15 μg/min 时，给予加压素的患者可提高生存率。

两项进一步研究表明，与去甲肾上腺素相比，尽早开始加压素（开始去甲肾上腺素治疗后四小时内）与去甲肾上腺素联合：可以更早达到和维持平均动脉压，改善器官功能，并缩短住院时间。 Rydz 等人表明，与延迟开始加压素治疗的患者相比，较早开始加压素治疗（开始去甲肾上腺素后 7.3 小时内）的患者多器官衰竭评分和/或生存率改善的可能性更大。

因此，迄今为止，似乎尚未评估将加压素作为第一种血管收缩药物的效果，而相反，文献估计了在接受低至中等剂量去甲肾上腺素的患者中开始使用加压素的效果。 根据现有数据，加压素缺乏似乎可能早在感染性休克的早期阶段就发生。 此外，尚未评估加压素对脓毒症患者以外的分布性休克患者的影响，例如因脑损伤（缺血、脑出血、头部损伤）而出现全身炎症反应的患者。

因此，本研究将调查早期开始使用加压素（作为第一种血管收缩药物）方案与早期开始使用去甲肾上腺素相比对多器官衰竭改善程度以及脓毒症病程（如果是脓毒症患者）的影响作为血流动力学不稳定患者的第一种血管收缩药物。

1.3 研究目的

基本的：

I. 该研究的主要终点是调查早期使用加压素作为第一种血管收缩药物，然后使用去甲肾上腺素，对因循环休克导致的血流动力学不稳定的患者的多器官衰竭改善程度的影响，如序贯器官衰竭评分所示（ SOFA)) 与根据现有指南在去甲肾上腺素后开始加压素的患者进行比较。 将通过记录 SOFA 评分评估的多器官衰竭程度来评估多器官衰竭的程度。 录音将在第 0/3/5/7/10 天完成。

次要 I. 血管收缩药的给药持续时间、每日最大剂量。 二. 脓毒症病程评估[记录白细胞、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）]。 录音将在第 0/3/5/7/10 天完成。

三．第 0/7/14/28 天进行尿素 - 肌酐 - 转氨酶 - 闭塞酶 - 总胆红素 - CPK 血小板和凝血的实验室测试。

四．第 0/3/5/7 天的肌钙蛋白和脑钠肽 B (BNP) 值。 V. 住院第 3 - 7 - 14 - 28 天的肾功能损害严重程度基于 KDIGO 2022 标准。

六．前 5 天保持体液平衡。 八． 需要采用静脉血液透析。 九． 机械通气天数。 X. 28 天时败血症发作的次数。 十一. ICU XII 的总住院时间。 死亡率（28 天，ICU）

十三． 记录并发症，例如：

A）缺血性心电图改变。 B) 心律失常（室上性心动过速、心房颤动、心房扑动）。

C) 麻痹性肠梗阻、缺血性结肠炎发作（大便出血、缺血性结肠炎体征和需要结肠镜检查）。

D) 四肢缺血（有多少手指缺血、缺血部位、程度）。 1.4 研究设计随机研究。 1.5 研究人群 入住重症监护病房、接受机械通气支持且患有循环衰竭且需要给予血管收缩药物的患者。

2. 方法

1. 设计-研究方案

遵循的方法将是两组患者之间的比较：

我。 第 1 组首先给予加压素（1 安培，50 mlN/S）（第一种血管收缩剂），最大剂量为 0.03 IU/min（2.3 ml/h），用于治疗血流动力学不稳定。 然后，如果患者仍然不稳定，将开始使用去甲肾上腺素（第二种血管收缩剂）。 加压素的剂量不会增加到超过上述限度。

二. 在治疗血流动力学不稳定的组（第 2 组）中，首先给予去甲肾上腺素（第一种血管收缩剂）至 0.5 mcg/kg/min，然后，如果患者仍然不稳定，添加加压素（第二种血管收缩剂）最大剂量为 0.03 IU/min (2.3ml/h)。 如果血流动力学不稳定持续存在，治疗将包括进一步增加去甲肾上腺素剂量。

目标是实现平均血压 65-75 mmHg。 对于每位患者，将首先对其所属手臂中使用的第二种血管收缩药物进行降阶梯，最后对第一种血管收缩药物进行降阶梯。 如果患者需要重新使用血管收缩剂（如果他/她已经失代偿），则第一个使用的血管收缩剂将是在他/她所属手臂中使用的第一个血管收缩剂。

2.1 纳入标准 所有出现血流动力学不稳定、分布性休克、初次复苏后需要给予血管收缩药物的患者。 患者包括因脑损伤（缺血、脑出血、头部损伤）而出现感染性休克或全身炎症反应的患者。

2.2 排除标准

排除在本研究之外的患者如下：

• 18岁以下的患者。
• 已知心力衰竭（射血分数<35%）
• 近期急性心肌梗死
• 肺栓塞 3.伦理问题 本临床研究将按照赫尔辛基宣言的原则进行，并经拉里萨大学总医院科学伦理委员会批准后进行。

关于患者个人数据的保护，明确强调要保证其保密和保护。 该研究将在尊重参与患者匿名的情况下进行，用阿拉伯数字覆盖全名（例如： 患者 1、2 等）。 唯一知道哪个参与者对应哪个数字的人将是研究调查人员。 最后，将获得个人的同意——或者在个人无行为能力的情况下——近亲的同意，以纳入研究。

4. 数据收集

在数据收集期间，将进行以下检查：

• 人口统计特征（年龄/性别/体重指数）。
• 合并症。 （查尔森合并症指数 - CCI）
• 入住 ICU 的原因。
• APACHE II（急性生理学和慢性健康评估II）评分
• SOFA（序贯器官衰竭评估）第 0/3/5/7/10 天期间的评分。
• 前 7 天的乳酸过程（24 小时时的最大值）。
• 前 7 天静脉血氧 (SvO2) 浓度变化（24 小时达到最大值）。
• 平均血压（24小时平均值）。
• 平均每日尿量。
• 第 0 / 3/ 5/ 7/ 10/ 14 / 28 天的肾功能值（肌酐测量）。
• 第 0/3/5/7/10/14/28 天的肝脏生化值。
• 第 0/3/5/7/10/14/28 天添加钠。
• 第 0/3/5/7/10 天的 SOFA 分数。
• 白蛋白测量 0/ 3/ 5/7/ 10。
• 住院天数以及住院前 10 天每天的加压素和去甲肾上腺素累积剂量/最大剂量。
• 血管收缩药的给药天数和记录第二次血管收缩药的停用日期。
• 28 天期间停止机械肾脏支持的天数（无 CRRT 的天数）。
• 根据 AKI，肾功能衰竭，III 期停药天数 (d28)。
• 不良事件（心血管事件、心律失常、肢体缺血、肠缺血）。
• 28 天时的死亡率。
• ICU 中的死亡率。 5. 预期结果 通过使用血管收缩药物给药方案，与开始使用去甲肾上腺素作为主要血管收缩剂相比，使用血管收缩药物给药方案可改善继发于休克的循环衰竭患者的多器官衰竭，其中加压素作为第一个血管收缩剂，然后是去甲肾上腺素。