向几内亚比绍老年人提供口服脊髓灰质炎疫苗的非特异性免疫效应
2024年2月11日 更新者：Bandim Health Project
OPV 是针对脊髓灰质炎病毒的减毒活疫苗。
OPV 是几乎根除脊髓灰质炎感染的关键。
有趣的是，OPV 与较低的全因死亡率和发病率相关。
这些有益的 OPV 效果是在没有脊髓灰质炎病毒循环的情况下观察到的，因此与 OPV 针对脊髓灰质炎感染的具体效果无关。
它们被称为“非特异性效应”（NSE）。
其他减毒活疫苗（例如卡介苗疫苗和麻疹疫苗）也观察到了此类 NSE。
潜在的免疫学机制尚不清楚。
其他含有有益 NSE 的活疫苗已被证明可以诱导表观遗传变化，从而产生“训练有素的免疫力”。
它们还与炎症减少有关。
在本研究中，将调查 OPV 是否可以诱导几内亚比绍老年人训练有素的免疫力、减少炎症并诱导先天免疫细胞的表观遗传修饰。
研究概览
详细说明
目的是研究向几内亚比绍 50 岁及以上老年人提供单剂 OPV 的非特异性免疫效应：
假设
- OPV 诱导先天免疫训练（子研究 A）
- OPV 与减少全身炎症有关（子研究 A）
- OPV 诱导先天免疫细胞的表观遗传修饰（子研究 B）
地点：比绍 Bandim 健康项目 (BHP) 的健康和人口监测系统 (HDSS)。
设计：在必和必拓研究领域进行单独随机试验。 参与者将以 1:1 的比例随机分配至 OPV 或安慰剂组。 为了限制从一名参与者抽取的血液量，将进行两项设计相似的子研究，但会产生两种不同的结果。
两项子研究的结果如下：
子研究 A：OPV 的免疫学影响。 研究异源刺激对细胞因子产生的刺激，作为训练有素的免疫诱导的生物标志物，并研究循环生物标志物作为 OPV 诱导的全身炎症的镜子。
子研究 B：OPV 对免疫细胞的转录和表观遗传重编程。 通过单细胞 ATAC 测序和 RNA 测序研究 OPV 诱导的免疫细胞的转录和表观遗传重连。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bissau、几内亚比绍
- Bandim Health Project, Apartado 861
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性。
- 居住在 2017 年 1 月 1 日之后进行过 Bandim 健康项目人口普查的家庭。
- 年龄50岁以上。
- 有明显的 BCG 疤痕。
排除标准：
- 既往 OPV 不良事件
- 怀疑活跃的病毒/细菌/艾滋病毒感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服脊髓灰质炎疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗，2 滴在糖块上
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标准口服脊髓灰质炎疫苗
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安慰剂比较：安慰剂
盐水，2 滴在糖块上
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生理盐水 0.9%
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用非 OPV 抗原和丝裂原刺激外周血单核细胞后，体外促炎细胞因子（如 IL1-β、TNF-α 和 IFN-γ）的水平
大体时间：干预后1个月
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研究细胞在受到异源刺激后体外产生细胞因子的能力。
这是经过训练的免疫力的成熟生物标志物（参考：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/）。
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干预后1个月
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全身炎症血浆标志物的水平，例如 TNF 配体超家族成员 12 (TWEAK) 和 Sirtuin 2 (SIRT2)
大体时间：干预后1个月
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研究对 OPV 引起的全身炎症的影响。
先前的研究表明，卡介苗可减少多达三分之一的促炎蛋白，作为该疫苗非特异性作用的标志，我们将研究 OPV 是否也是如此（参考：https://pubmed.ncbi.nlm）。 nih.gov/32692728/）。
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干预后1个月
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伪批量 ATACseq 和 RNAseq 的量 - 表明与 PBMC 中干扰素反应途径相关的干扰素刺激基因的染色质可及性。
大体时间：干预后1个月
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通过单细胞 ATAC 测序和全基因组甲基化测定研究 OPV 诱导的免疫细胞的表观遗传重连。
这是一种评估基因可及性是否发生变化的新方法（参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/）。
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干预后1个月
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免疫细胞亚群的比例
大体时间：干预后1个月
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通过单细胞 RNA 测序研究 OPV 诱导的免疫细胞转录重连，研究 OPV 对免疫细胞的转录效应（参考：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ）。
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干预后1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne Marie R Madsen, MD, PhD、Bandim Health Project
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月29日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月11日
首次发布 (实际的)
2024年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月11日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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