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Los efectos inmunológicos no específicos de administrar la vacuna oral contra la polio a las personas mayores en Guinea-Bissau

11 de febrero de 2024 actualizado por: Bandim Health Project
La OPV es la vacuna viva atenuada contra el virus de la polio. La OPV ha sido clave para casi erradicar la infección por polio. Curiosamente, la OPV se ha asociado con una menor mortalidad y morbilidad por todas las causas. Estos efectos beneficiosos de la OPV se observaron en contextos sin virus de la polio circulante y, por lo tanto, no tienen nada que ver con los efectos específicos de la OPV contra la infección por polio. Se les ha denominado "efectos no específicos" (ENE). Estas NSE también se han observado con otras vacunas vivas atenuadas, como la vacuna BCG y la vacuna contra el sarampión. Se desconocen los mecanismos inmunológicos subyacentes. Se ha demostrado que otras vacunas vivas con NSE beneficiosas inducen cambios epigenéticos que conducen a una "inmunidad entrenada". También se han asociado con una disminución de la inflamación. En el presente estudio se investigará si la OPV puede inducir inmunidad entrenada, reducir la inflamación e inducir modificaciones epigenéticas de las células inmunes innatas en personas mayores en Guinea-Bissau.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Condiciones

Descripción detallada

El objetivo es estudiar los efectos inmunológicos no específicos de administrar una dosis única de OPV a personas mayores de 50 años o más en Guinea-Bissau:

Hipótesis

  1. La OPV induce el entrenamiento inmunológico innato (subestudio A)
  2. La OPV se asocia con una reducción de la inflamación sistémica (subestudio A)
  3. La OPV induce modificaciones epigenéticas de las células inmunes innatas (subestudio B)

Entorno: Sistema de Vigilancia Demográfica y de Salud (HDSS) del Bandim Health Project (BHP) en Bissau.

Diseño: Ensayo individualmente aleatorizado en el área de estudio de BHP. Los participantes serán asignados al azar 1:1 a OPV o placebo. Para limitar la cantidad de sangre extraída de un solo participante, se realizarán dos subestudios con diseño similar, con dos resultados diferentes.

Los resultados de los dos subestudios serán los siguientes:

Subestudio A: Impacto inmunológico de la OPV. Estudiar la estimulación de la producción de citoquinas mediante estímulos heterólogos como biomarcador de inducción de inmunidad entrenada y biomarcadores circulantes como espejo de la inflamación sistémica inducida por OPV.

Subestudio B: Reprogramación transcripcional y epigenética de células inmunes por OPV. Estudiar el recableado transcripcional y epigenético de células inmunes inducidas por OPV mediante secuenciación ATAC y secuenciación de ARN unicelulares.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bissau, Guinea-Bisáu
        • Bandim Health Project, Apartado 861

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino.
  • Vivir en un hogar en el que se realizó una visita del censo del Proyecto de Salud Bandim después del 1 de enero de 2017.
  • Edad superior a 50 años.
  • Tiene una cicatriz visible de BCG.

Criterio de exclusión:

  • Eventos adversos previos a la OPV
  • Sospecha de infección viral/bacteriana/VIH activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacuna oral contra la polio
Vacuna oral contra la polio, 2 gotas en un terrón de azúcar.
Vacuna oral estándar contra la polio
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina, 2 gotas sobre un terrón de azúcar
Solución salina 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de citocinas proinflamatorias in vitro como IL1-beta, TNF-alfa e IFN-gamma después de la estimulación de células mononucleares de sangre periférica con antígenos y mitógenos distintos de la OPV
Periodo de tiempo: 1 mes después de la intervención
Estudiar la capacidad de las células de producir citocinas in vitro tras estímulos heterólogos. Este es un biomarcador bien establecido de inmunidad entrenada (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
1 mes después de la intervención
Niveles de marcadores plasmáticos de inflamación sistémica, como el miembro 12 de la superfamilia del ligando TNF (TWEAK) y la sirtuina 2 (SIRT2)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la intervención
Estudiar el efecto sobre la inflamación sistémica inducida por la OPV. Estudios anteriores han demostrado que la BCG reduce hasta un tercio de las proteínas proinflamatorias como marcador de efectos inespecíficos de esa vacuna, estudiaremos si este es el caso también con la OPV (ref:https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
1 mes después de la intervención
Cantidad de ATACseq y RNAseq pseudomasivo, que indica la accesibilidad a la cromatina de los genes estimulados por interferón asociados con la vía de respuesta al interferón en PBMC.
Periodo de tiempo: 1 mes después de la intervención
Estudiar el recableado epigenético de las células inmunes inducido por la OPV mediante secuenciación ATAC unicelular y ensayos de metilación del genoma completo. Se trata de un nuevo método para evaluar si ha habido cambios en la accesibilidad de los genes (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
1 mes después de la intervención
Proporciones de subconjuntos de células inmunes.
Periodo de tiempo: 1 mes después de la intervención
Estudie los efectos transcripcionales de la OPV en las células inmunes mediante el estudio del recableado transcripcional de las células inmunes inducido por la OPV mediante secuenciación de ARN unicelular (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
1 mes después de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • OPV-IMMUNO-ADULT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Recopilamos datos confidenciales que no se pueden compartir de inmediato.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vacuna oral contra la polio

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