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Die unspezifischen immunologischen Auswirkungen der Verabreichung eines oralen Polio-Impfstoffs an Senioren in Guinea-Bissau

11. Februar 2024 aktualisiert von: Bandim Health Project
OPV ist der abgeschwächte Lebendimpfstoff gegen das Poliovirus. OPV war entscheidend für die nahezu vollständige Ausrottung der Polio-Infektion. Interessanterweise wurde OPV mit einer geringeren Gesamtmortalität und Morbidität in Verbindung gebracht. Diese vorteilhaften OPV-Wirkungen wurden in Kontexten ohne zirkulierendes Poliovirus beobachtet und haben daher nichts mit den spezifischen Wirkungen von OPV gegen Polioinfektionen zu tun. Sie wurden als „unspezifische Effekte“ (NSEs) bezeichnet. Solche NSEs wurden auch bei anderen abgeschwächten Lebendimpfstoffen wie dem BCG-Impfstoff und dem Masernimpfstoff beobachtet. Die zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen sind unbekannt. Es wurde gezeigt, dass andere Lebendimpfstoffe mit nützlichen NSEs epigenetische Veränderungen hervorrufen, die zu einer „trainierten Immunität“ führen. Sie wurden auch mit einer verminderten Entzündung in Verbindung gebracht. In der vorliegenden Studie wird untersucht, ob OPV bei Senioren in Guinea-Bissau eine trainierte Immunität induzieren, Entzündungen reduzieren und epigenetische Veränderungen der angeborenen Immunzellen induzieren kann.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel ist es, die unspezifischen immunologischen Auswirkungen der Verabreichung einer Einzeldosis OPV an Senioren ab 50 Jahren in Guinea-Bissau zu untersuchen:

Hypothesen

  1. OPV induziert das Training des angeborenen Immunsystems (Teilstudie A)
  2. OPV ist mit einer verringerten systemischen Entzündung verbunden (Teilstudie A)
  3. OPV induziert epigenetische Veränderungen der angeborenen Immunzellen (Teilstudie B)

Schauplatz: Das Gesundheits- und demografische Überwachungssystem (HDSS) des Bandim Health Project (BHP) in Bissau.

Design: Individuell randomisierte Studie im Untersuchungsgebiet von BHP. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zu OPV oder Placebo randomisiert. Um die Menge an Blut zu begrenzen, die einem einzelnen Teilnehmer entnommen wird, werden zwei Teilstudien mit ähnlichem Design und zwei unterschiedlichen Ergebnissen durchgeführt.

Die Ergebnisse der beiden Teilstudien werden wie folgt aussehen:

Teilstudie A: Immunologische Wirkung von OPV. Untersuchen Sie die Stimulierung der Zytokinproduktion durch heterologe Reize als Biomarker der Induktion der trainierten Immunität und zirkulierende Biomarker als Spiegel der durch OPV induzierten systemischen Entzündung.

Teilstudie B: Transkriptionelle und epigenetische Reprogrammierung von Immunzellen durch OPV. Untersuchen Sie die durch OPV induzierte transkriptionelle und epigenetische Neuverdrahtung von Immunzellen durch Einzelzell-ATAC-Sequenzierung und RNA-Sequenzierung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Guinea-Bissau
      • Bissau, Guinea-Bissau
        • Bandim Health Project, Apartado 861

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich.
  • Leben in einem Haushalt, in dem nach dem 1. Januar 2017 ein Volkszählungsbesuch des Bandim Health Project durchgeführt wurde.
  • Alter über 50.
  • Hat eine sichtbare BCG-Narbe.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere unerwünschte Ereignisse bei OPV
  • Verdacht auf eine aktive virale/bakterielle/HIV-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oraler Polio-Impfstoff
Oraler Polio-Impfstoff, 2 Tropfen auf ein Stück Zucker
Biologisch: Oraler Polio-Impfstoff
Standard-Schluckimpfung gegen Polio
Placebo-Komparator: Placebo
Kochsalzlösung, 2 Tropfen auf ein Stück Zucker
Sonstiges: Placebo
Kochsalzlösung 0,9 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spiegel von in vitro proinflammatorischen Zytokinen wie IL1-beta, TNF-alfa und IFN-gamma nach Stimulation peripherer mononukleärer Blutzellen mit Nicht-OPV-Antigenen und Mitogenen
Zeitfenster: 1 Monat nach dem Eingriff
Untersuchen Sie die Fähigkeit von Zellen, in vitro nach heterologen Reizen Zytokine zu produzieren. Dies ist ein gut etablierter Biomarker der trainierten Immunität (Ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
1 Monat nach dem Eingriff
Spiegel von Plasmamarkern für systemische Entzündungen wie TNF-Ligand-Superfamilie-Mitglied 12 (TWEAK) und Sirtuin 2 (SIRT2)
Zeitfenster: 1 Monat nach dem Eingriff
Untersuchen Sie die Wirkung auf systemische Entzündungen, die durch OPV hervorgerufen werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass BCG bis zu einem Drittel der proinflammatorischen Proteine ​​reduziert, was ein Marker für unspezifische Wirkungen dieses Impfstoffs ist. Wir werden untersuchen, ob dies auch für OPV der Fall ist (Ref:https://pubmed.ncbi.nlm). nih.gov/32692728/).
1 Monat nach dem Eingriff
Menge an Pseudo-Bulk-ATACseq und RNAseq – zeigt die Chromatinzugänglichkeit von Interferon-stimulierten Genen an, die mit dem Interferon-Reaktionsweg in PBMCs assoziiert sind.
Zeitfenster: 1 Monat nach dem Eingriff
Untersuchen Sie die durch OPV induzierte epigenetische Neuverdrahtung von Immunzellen durch Einzelzell-ATAC-Sequenzierung und Methylierungstests des gesamten Genoms. Dies ist eine neue Methode, um zu beurteilen, ob sich die Zugänglichkeit der Gene geändert hat (Ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
1 Monat nach dem Eingriff
Anteile der Untergruppen von Immunzellen
Zeitfenster: 1 Monat nach dem Eingriff
Untersuchen Sie die transkriptionellen Auswirkungen von OPV auf Immunzellen, indem Sie die durch OPV induzierte transkriptionelle Neuverdrahtung von Immunzellen durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung untersuchen (Ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
1 Monat nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bandim Health Project

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • OPV-IMMUNO-ADULT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir sammeln sensible Daten, die nicht sofort weitergegeben werden können.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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