Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De ikke-specifikke immunologiske virkninger af at give oral poliovaccine til seniorer i Guinea-Bissau

11. februar 2024 opdateret af: Bandim Health Project
OPV er den levende svækkede vaccine mod poliovirus. OPV har været nøglen til næsten at udrydde polioinfektion. Spændende nok er OPV blevet forbundet med lavere dødelighed og morbiditet af alle årsager. Disse gavnlige OPV-effekter blev set i sammenhænge uden cirkulerende poliovirus og har således intet at gøre med OPV's specifikke virkninger mod polioinfektion. De er blevet opfundet som "ikke-specifikke effekter" (NSE'er). Sådanne NSE'er er også blevet observeret for andre levende svækkede vacciner, såsom BCG-vaccine og mæslingevaccine. De underliggende immunologiske mekanismer er ukendte. Andre levende vacciner med gavnlige NSE'er har vist sig at inducere epigenetiske ændringer, der fører til "trænet immunitet". De er også blevet forbundet med nedsat inflammation. I denne undersøgelse vil det blive undersøgt, om OPV kan inducere trænet immunitet, reducere inflammation og inducere epigenetiske modifikationer af de medfødte immunceller hos ældre borgere i Guinea-Bissau.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet er at studere de ikke-specifikke immunologiske virkninger af at give en enkelt dosis OPV til seniorer på 50 år og derover i Guinea-Bissau:

Hypoteser

  1. OPV inducerer medfødt immuntræning (delstudie A)
  2. OPV er forbundet med reduceret systemisk inflammation (delundersøgelse A)
  3. OPV inducerer epigenetiske modifikationer af de medfødte immunceller (delundersøgelse B)

Indstilling: Bandim Health Project (BHP)'s Health and Demographic Surveillance System (HDSS) i Bissau.

Design: Individuelt randomiseret forsøg i BHP's studieområde. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til OPV eller placebo. For at begrænse mængden af ​​blod, der udtages fra én enkelt deltager, vil der blive udført to delstudier med lignende design, med to forskellige resultater.

Resultaterne af de to delstudier vil være som følger:

Delstudie A: Immunologisk påvirkning af OPV. Undersøg stimulering af cytokinproduktion ved heterologe stimuli som en biomarkør for trænet immunitetsinduktion og cirkulerende biomarkører som et spejl af systemisk inflammation induceret af OPV.

Delstudie B: Transkriptionel og epigenetisk omprogrammering af immunceller ved OPV. Undersøg den transkriptionelle og epigenetiske omledning af immunceller induceret af OPV ved enkeltcellet ATAC-sekventering og RNA-sekventering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Guinea-Bissau
      • Bissau, Guinea-Bissau
        • Bandim Health Project, Apartado 861

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han.
  • Bor i en husstand, der havde et Bandim Health Project-folketællingsbesøg efter 1. januar 2017.
  • Alder over 50.
  • Har et synligt BCG ar.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere uønskede hændelser for OPV
  • Mistanke om aktiv viral/bakteriel/hiv-infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral poliovaccine
Oral poliovaccine, 2 dråber på en sukkerknald
Biologisk: Oral poliovaccine
Standard oral poliovaccine
Placebo komparator: Placebo
Saltvand, 2 dråber på en sukkerknald
Andet: Placebo
Saltvand 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveauer af in vitro proinflammatoriske cytokiner såsom IL1-beta, TNF-alfa og IFN-gamma efter stimulering af perifere mononukleære blodceller med non-OPV antigener og mitogener
Tidsramme: 1 måned efter indgrebet
Undersøg cellers evne til at producere cytokiner in vitro efter heterologe stimuli. Dette er en veletableret biomarkør for trænet immunitet (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
1 måned efter indgrebet
Niveauer af plasmamarkører for systemisk inflammation, såsom TNF-ligand-superfamiliemedlem 12 (TWEAK) og sirtuin 2 (SIRT2)
Tidsramme: 1 måned efter indgrebet
Undersøg effekten på systemisk inflammation induceret af OPV. Tidligere undersøgelser har vist, at BCG reducerer op til en tredjedel af proinflammatoriske proteiner som en markør for ikke-specifikke virkninger af den vaccine, vi vil undersøge, om dette også er tilfældet for OPV (ref: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
1 måned efter indgrebet
Mængde af pseudo-bulk ATACseq og RNAseq - indikerer chromatin-tilgængelighed af interferon-stimulerede gener forbundet med interferon-respons-vejen i PBMC'er.
Tidsramme: 1 måned efter indgrebet
Undersøg den epigenetiske omledning af immunceller induceret af OPV ved enkeltcellede ATAC-sekventering og helgenommethyleringsassays. Dette er en ny metode til at vurdere, om der er sket ændringer i genernes tilgængelighed (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
1 måned efter indgrebet
Andele af undergrupper af immunceller
Tidsramme: 1 måned efter indgrebet
Undersøg de transskriptionelle virkninger af OPV på immunceller ved at studere transkriptionel omledning af immunceller induceret af OPV ved enkeltcellet RNA-sekvensering (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
1 måned efter indgrebet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bandim Health Project

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • OPV-IMMUNO-ADULT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi indsamler følsomme data, som ikke umiddelbart kan deles.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vaccine reaktion

Kliniske forsøg med Oral poliovaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner