Les effets immunologiques non spécifiques de la fourniture du vaccin oral contre la polio aux personnes âgées en Guinée-Bissau
11 février 2024 mis à jour par: Bandim Health Project
Le VPO est le vaccin vivant atténué contre le virus de la polio.
Le VPO a joué un rôle clé dans l’éradication quasi totale de l’infection par la poliomyélite.
Curieusement, le VPO a été associé à une mortalité et une morbidité toutes causes confondues plus faibles.
Ces effets bénéfiques du VPO ont été observés dans des contextes sans poliovirus circulant et n’ont donc rien à voir avec les effets spécifiques du VPO contre l’infection par la polio.
Ils ont été baptisés « effets non spécifiques » (ESN).
De tels NSE ont également été observés pour d’autres vaccins vivants atténués tels que le vaccin BCG et le vaccin contre la rougeole.
Les mécanismes immunologiques sous-jacents sont inconnus.
Il a été démontré que d’autres vaccins vivants contenant des NSE bénéfiques induisent des changements épigénétiques conduisant à une « immunité entraînée ».
Ils ont également été associés à une diminution de l’inflammation.
Dans la présente étude, il s'agira de déterminer si le VPO peut induire une immunité entraînée, réduire l'inflammation et induire des modifications épigénétiques des cellules immunitaires innées chez les personnes âgées en Guinée-Bissau.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif est d'étudier les effets immunologiques non spécifiques de l'administration d'une dose unique d'OPV aux personnes âgées de 50 ans et plus en Guinée-Bissau :
Hypothèses
- Le VPO induit un entraînement immunitaire inné (sous-étude A)
- Le VPO est associé à une inflammation systémique réduite (sous-étude A)
- Le VPO induit des modifications épigénétiques des cellules immunitaires innées (sous-étude B)
Contexte : Système de surveillance sanitaire et démographique (HDSS) du Bandim Health Project (BHP) à Bissau.
Conception : Essai randomisé individuellement dans la zone d'étude de BHP. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir le VPO ou un placebo. Pour limiter la quantité de sang prélevée sur un seul participant, deux sous-études de conception similaire seront menées, avec deux résultats différents.
Les résultats des deux sous-études seront les suivants :
Sous-étude A : Impact immunologique du VPO. Étudier la stimulation de la production de cytokines par des stimuli hétérologues en tant que biomarqueur de l'induction de l'immunité entraînée et des biomarqueurs circulants en tant que miroir de l'inflammation systémique induite par le VPO.
Sous-étude B : Reprogrammation transcriptionnelle et épigénétique des cellules immunitaires par OPV. Étudier le recâblage transcriptionnel et épigénétique des cellules immunitaires induit par l’OPV par séquençage ATAC unicellulaire et séquençage d’ARN.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
80
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bissau, Guinée-Bissau
- Bandim Health Project, Apartado 861
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Mâle.
- Vivant dans un ménage qui a fait l'objet d'une visite de recensement du Bandim Health Project après le 1er janvier 2017.
- Âge supérieur à 50 ans.
- A une cicatrice visible du BCG.
Critère d'exclusion:
- Événements indésirables antérieurs au VPO
- Suspicion d’une infection virale/bactérienne/VIH active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin oral contre la polio
Vaccin oral contre la polio, 2 gouttes sur un morceau de sucre
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Vaccin antipoliomyélitique oral standard
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline, 2 gouttes sur un morceau de sucre
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Solution saline 0,9%
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de cytokines proinflammatoires in vitro telles que l'IL1-bêta, le TNF-alfa et l'IFN-gamma après stimulation des cellules mononucléées du sang périphérique avec des antigènes et des mitogènes non OPV
Délai: 1 mois après l'intervention
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Étudier la capacité des cellules à produire des cytokines in vitro après des stimuli hétérologues.
Il s'agit d'un biomarqueur bien établi de l'immunité entraînée (réf : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
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1 mois après l'intervention
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Niveaux de marqueurs plasmatiques de l'inflammation systémique tels que le membre 12 de la superfamille des ligands du TNF (TWEAK) et la sirtuine 2 (SIRT2)
Délai: 1 mois après l'intervention
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Étudier l'effet sur l'inflammation systémique induite par le VPO.
Des études antérieures ont montré que le BCG réduit jusqu'à un tiers des protéines proinflammatoires en tant que marqueur des effets non spécifiques de ce vaccin, nous étudierons si c'est également le cas pour l'OPV (réf :https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
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1 mois après l'intervention
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Quantité d'ATACseq et de RNAseq en pseudo-volume - indiquant l'accessibilité de la chromatine aux gènes stimulés par l'interféron associés à la voie de réponse à l'interféron dans les PBMC.
Délai: 1 mois après l'intervention
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Étudiez le recâblage épigénétique des cellules immunitaires induit par le VPO par des tests de séquençage ATAC unicellulaire et de méthylation du génome entier.
Il s'agit d'une nouvelle méthode pour évaluer s'il y a eu des changements dans l'accessibilité des gènes (réf : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
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1 mois après l'intervention
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Proportions de sous-ensembles de cellules immunitaires
Délai: 1 mois après l'intervention
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Étudier les effets transcriptionnels du VPO sur les cellules immunitaires en étudiant le recâblage transcriptionnel des cellules immunitaires induit par le VPO par séquençage d'ARN unicellulaire (réf : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
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1 mois après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2024
Première publication (Réel)
20 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- OPV-IMMUNO-ADULT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous collectons des données sensibles qui ne peuvent pas être partagées immédiatement.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .