De ikke-spesifikke immunologiske effektene av å gi oral poliovaksine til eldre i Guinea-Bissau
11. februar 2024 oppdatert av: Bandim Health Project
OPV er den levende svekkede vaksinen mot poliovirus.
OPV har vært nøkkelen til nesten å utrydde polioinfeksjon.
Interessant nok har OPV vært assosiert med lavere dødelighet og sykelighet av alle årsaker.
Disse gunstige OPV-effektene ble sett i sammenhenger uten sirkulerende poliovirus og har dermed ingenting å gjøre med de spesifikke effektene av OPV mot polioinfeksjon.
De har blitt laget "ikke-spesifikke effekter" (NSE).
Slike NSE-er har også blitt observert for andre levende svekkede vaksiner som BCG-vaksine og meslingervaksine.
De underliggende immunologiske mekanismene er ukjente.
Andre levende vaksiner med gunstige NSEer har vist seg å indusere epigenetiske endringer som fører til "trent immunitet".
De har også vært assosiert med redusert betennelse.
I denne studien vil det bli undersøkt om OPV kan indusere trent immunitet, redusere betennelse og indusere epigenetiske modifikasjoner av de medfødte immuncellene hos eldre i Guinea-Bissau.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet er å studere de ikke-spesifikke immunologiske effektene av å gi en enkelt dose OPV til seniorer i alderen 50 år og oppover i Guinea-Bissau:
Hypoteser
- OPV induserer medfødt immuntrening (delstudie A)
- OPV er assosiert med redusert systemisk betennelse (delstudie A)
- OPV induserer epigenetiske modifikasjoner av de medfødte immuncellene (delstudie B)
Innstilling: Bandim Health Project (BHP) sitt helse- og demografiske overvåkingssystem (HDSS) i Bissau.
Design: Individuelt randomisert forsøk i BHPs studieområde. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til OPV eller placebo. For å begrense mengden blod som tas fra én enkelt deltaker, vil det bli utført to delstudier med lignende design, med to forskjellige utfall.
Resultatene av de to delstudiene vil være som følger:
Delstudie A: Immunologisk påvirkning av OPV. Studer stimulering av cytokinproduksjon av heterologe stimuli som en biomarkør for trent immunitetsinduksjon og sirkulerende biomarkører som et speil av systemisk betennelse indusert av OPV.
Delstudie B: Transkripsjonell og epigenetisk omprogrammering av immunceller ved OPV. Studer den transkripsjonelle og epigenetiske omkoblingen av immunceller indusert av OPV ved encellet ATAC-sekvensering og RNA-sekvensering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bissau, Guinea-Bissau
- Bandim Health Project, Apartado 861
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann.
- Bor i en husholdning som hadde et folketellingsbesøk for Bandim Health Project etter 1. januar 2017.
- Alder over 50.
- Har et synlig BCG-arr.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere uønskede hendelser til OPV
- Mistanke om aktiv viral/bakteriell/HIV-infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral poliovaksine
Oral poliovaksine, 2 dråper på en sukkerklump
|
Standard oral poliovaksine
|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvann, 2 dråper på en sukkerklump
|
Saltvann 0,9 %
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av in vitro proinflammatoriske cytokiner som IL1-beta, TNF-alfa og IFN-gamma etter stimulering av perifere mononukleære blodceller med ikke-OPV-antigener og mitogener
Tidsramme: 1 måned etter inngrepet
|
Studer evnen til cellene til å produsere cytokiner in vitro etter heterologe stimuli.
Dette er en veletablert biomarkør for trent immunitet (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
|
1 måned etter inngrepet
|
|
Nivåer av plasmamarkører for systemisk betennelse som TNF-ligand superfamiliemedlem 12 (TWEAK) og sirtuin 2 (SIRT2)
Tidsramme: 1 måned etter inngrepet
|
Studer effekten på systemisk betennelse indusert av OPV.
Tidligere studier har vist at BCG reduserer opptil en tredjedel av proinflammatoriske proteiner som en markør for ikke-spesifikke effekter av den vaksinen, vi vil studere om dette er tilfelle også for OPV (ref: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
|
1 måned etter inngrepet
|
|
Mengde pseudo-bulk ATACseq og RNAseq - som indikerer kromatintilgjengelighet for interferonstimulerte gener assosiert med interferonresponsveien i PBMC-er.
Tidsramme: 1 måned etter inngrepet
|
Studer den epigenetiske omkoblingen av immunceller indusert av OPV ved enkeltcellede ATAC-sekvensering og helgenommetyleringsanalyser.
Dette er en ny metode for å vurdere om det har skjedd endringer i tilgjengeligheten til genene (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
|
1 måned etter inngrepet
|
|
Andel av undergrupper av immunceller
Tidsramme: 1 måned etter inngrepet
|
Studer de transkripsjonelle effektene av OPV på immunceller ved å studere transkripsjonell omkobling av immunceller indusert av OPV ved encellet RNA-sekvensering (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
|
1 måned etter inngrepet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- OPV-IMMUNO-ADULT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi samler inn sensitive data som ikke umiddelbart kan deles.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .