Неспецифические иммунологические эффекты введения пероральной полиомиелитной вакцины пожилым людям в Гвинее-Бисау
11 февраля 2024 г. обновлено: Bandim Health Project
ОПВ – живая аттенуированная вакцина против вируса полиомиелита.
ОПВ сыграла ключевую роль в почти полной ликвидации полиомиелитной инфекции.
Интересно, что ОПВ связана с более низкой смертностью и заболеваемостью от всех причин.
Эти положительные эффекты ОПВ наблюдались в условиях отсутствия циркулирующего вируса полиомиелита и, таким образом, не имеют ничего общего со специфическим действием ОПВ на инфекцию полиомиелита.
Их назвали «неспецифическими эффектами» (НСЭ).
Такие NSE также наблюдались для других живых аттенуированных вакцин, таких как вакцина БЦЖ и вакцина против кори.
Лежащие в основе иммунологические механизмы неизвестны.
Было показано, что другие живые вакцины с полезными NSE вызывают эпигенетические изменения, ведущие к «тренированному иммунитету».
Они также были связаны со снижением воспаления.
В настоящем исследовании будет изучено, может ли ОПВ индуцировать обученный иммунитет, уменьшать воспаление и вызывать эпигенетические модификации клеток врожденного иммунитета у пожилых людей в Гвинее-Бисау.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью является изучение неспецифических иммунологических эффектов введения однократной дозы ОПВ пожилым людям в возрасте 50 лет и старше в Гвинее-Бисау:
Гипотезы
- ОПВ индуцирует тренировку врожденного иммунитета (подисследование А)
- ОПВ связана со снижением системного воспаления (подисследование А)
- ОПВ индуцирует эпигенетические модификации клеток врожденного иммунитета (подисследование B)
Место действия: Система медицинского и демографического надзора (HDSS) проекта Bandim Health Project (BHP) в Бисау.
Дизайн: Индивидуально рандомизированное исследование в районе исследования BHP. Участники будут рандомизированы 1:1 в группы ОПВ или плацебо. Чтобы ограничить количество крови, взятой у одного участника, будут проведены два дополнительных исследования аналогичного дизайна с двумя разными результатами.
Результаты двух подисследований будут следующими:
Подисследование А: Иммунологическое воздействие ОПВ. Изучить стимуляцию продукции цитокинов гетерологичными стимулами как биомаркером индукции тренированного иммунитета и циркулирующие биомаркеры как зеркало системного воспаления, индуцированного ОПВ.
Подисследование B: Транскрипционное и эпигенетическое перепрограммирование иммунных клеток с помощью ОПВ. Изучите транскрипционную и эпигенетическую перестройку иммунных клеток, индуцированную OPV, с помощью секвенирования одноклеточных ATAC и секвенирования РНК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bissau, Гвинея-Бисау
- Bandim Health Project, Apartado 861
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужской.
- Проживание в семье, в которой после 1 января 2017 года проводилась перепись населения в рамках проекта Bandim Health Project.
- Возраст старше 50.
- Имеет видимый шрам от БЦЖ.
Критерий исключения:
- Предыдущие нежелательные явления при применении ОПВ
- Подозрение на активную вирусную/бактериальную/ВИЧ-инфекцию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оральная вакцина против полиомиелита
Пероральная полиомиелитная вакцина, 2 капли на кусочек сахара.
|
Стандартная оральная полиомиелитная вакцина
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Физиологический раствор, 2 капли на кусочек сахара
|
Физраствор 0,9%
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни провоспалительных цитокинов in vitro, таких как IL-1-бета, TNF-альфа и IFN-гамма, после стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови антигенами и митогенами, не относящимися к ОПВ.
Временное ограничение: 1 месяц после вмешательства
|
Изучить способность клеток продуцировать цитокины in vitro после гетерологичных стимулов.
Это хорошо зарекомендовавший себя биомаркер тренированного иммунитета (ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
|
1 месяц после вмешательства
|
|
Уровни плазменных маркеров системного воспаления, таких как член суперсемейства 12 лигандов TNF (TWEAK) и сиртуин 2 (SIRT2).
Временное ограничение: 1 месяц после вмешательства
|
Изучить влияние ОПВ на системное воспаление.
Предыдущие исследования показали, что БЦЖ снижает до трети количество провоспалительных белков, являющихся маркером неспецифического действия этой вакцины; мы изучим, справедливо ли это и для ОПВ (ссылка: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
|
1 месяц после вмешательства
|
|
Количество псевдообъемных ATACseq и RNAseq - указывает на доступность хроматина стимулируемых интерфероном генов, связанных с путем интерферонового ответа в РВМС.
Временное ограничение: 1 месяц после вмешательства
|
Изучите эпигенетическую перестройку иммунных клеток, индуцированную ОПВ, с помощью секвенирования отдельных клеток ATAC и анализов метилирования всего генома.
Это новый метод оценки того, произошли ли изменения в доступности генов (ссылка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
|
1 месяц после вмешательства
|
|
Пропорции подмножеств иммунных клеток
Временное ограничение: 1 месяц после вмешательства
|
Изучите транскрипционные эффекты ОПВ на иммунные клетки путем изучения транскрипционной перестройки иммунных клеток, индуцированной ОПВ, путем секвенирования одноклеточной РНК (ссылка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
|
1 месяц после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- OPV-IMMUNO-ADULT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы собираем конфиденциальные данные, которые не могут быть немедленно переданы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .