A Bissau-Guinea-i idősek orális gyermekbénulás elleni védőoltásának nem specifikus immunológiai hatásai
2024. február 11. frissítette: Bandim Health Project
Az OPV a poliovírus elleni élő, legyengített vakcina.
Az OPV kulcsfontosságú volt a polio-fertőzés majdnem felszámolásában.
Érdekes módon az OPV-t alacsonyabb minden ok miatti mortalitással és morbiditással hozták összefüggésbe.
Ezeket a jótékony OPV-hatásokat olyan környezetben észlelték, ahol nem keringő poliovírus, és így semmi közük nincs az OPV gyermekbénulás elleni specifikus hatásaihoz.
Ezeket a „nem specifikus hatásokat” (NSE) alkották meg.
Ilyen NSE-ket más élő attenuált vakcinák, például BCG vakcina és kanyaró elleni vakcina esetében is megfigyeltek.
A mögöttes immunológiai mechanizmusok nem ismertek.
Más, jótékony NSE-t tartalmazó élő vakcinákról kimutatták, hogy epigenetikai változásokat indukálnak, amelyek „edzett immunitáshoz” vezetnek.
A gyulladás csökkenésével is összefüggésbe hozhatók.
Ebben a tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy az OPV képes-e kiváltani az edzett immunitást, csökkenteni a gyulladást, és előidézni a veleszületett immunsejtek epigenetikai módosulását Bissau-guineai idős emberekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cél annak a nem specifikus immunológiai hatásainak tanulmányozása, hogy egyszeri adag OPV-t adnak az 50 év feletti időseknek Bissau-Guineában:
Hipotézisek
- Az OPV veleszületett immunrendszer képzést indukál (A alvizsgálat)
- Az OPV csökkent szisztémás gyulladással jár (A alvizsgálat)
- Az OPV a veleszületett immunsejtek epigenetikai módosulását idézi elő (B alvizsgálat)
Helyszín: a Bandim Health Project (BHP) egészségügyi és demográfiai felügyeleti rendszere (HDSS) Bissauban.
Tervezés: Egyéni randomizált vizsgálat a BHP vizsgálati területén. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják OPV-re vagy placebóra. Az egyetlen résztvevőtől levett vér mennyiségének korlátozása érdekében két hasonló felépítésű alvizsgálatot végeznek, két különböző eredménnyel.
A két résztanulmány eredménye a következő lesz:
A. alvizsgálat: Az OPV immunológiai hatása. Tanulmányozza a citokintermelés heterológ ingerek általi stimulálását, mint a kiképzett immunitás indukciójának biomarkerejét, és a keringő biomarkereket, mint az OPV által kiváltott szisztémás gyulladás tükrét.
B alvizsgálat: Az immunsejtek transzkripciós és epigenetikai átprogramozása OPV által. Tanulmányozza az OPV által kiváltott immunsejtek transzkripciós és epigenetikai újrahuzalozását egysejtes ATAC-szekvenálás és RNS-szekvenálás segítségével.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
80
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bissau, Bissau-Guinea
- Bandim Health Project, Apartado 861
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi.
- Olyan háztartásban él, amelyben 2017. január 1. után a Bandim Health Project népszámlálási látogatást végeztek.
- 50 év feletti életkor.
- Látható BCG heg van rajta.
Kizárási kritériumok:
- Az OPV korábbi nemkívánatos eseményei
- Aktív vírus/bakteriális/HIV fertőzés gyanúja.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális polio vakcina
Orális gyermekbénulás elleni védőoltás, 2 csepp cukorgombócra
|
Szabványos orális polio vakcina
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Sóoldat, 2 csepp cukordarabra
|
Sóoldat 0,9%
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az in vitro proinflammatorikus citokinek, például az IL1-béta, a TNF-alfa és az IFN-gamma szintjei a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek nem OPV antigénekkel és mitogénekkel történő stimulálása után
Időkeret: 1 hónappal a beavatkozás után
|
Vizsgálja meg a sejtek citokintermelő képességét in vitro heterológ ingerek után.
Ez a képzett immunitás jól bevált biomarkere (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
|
1 hónappal a beavatkozás után
|
|
A szisztémás gyulladás plazmamarkereinek szintje, mint például a TNF ligandum szupercsalád 12-es tagja (TWEAK) és a sirtuin 2 (SIRT2)
Időkeret: 1 hónappal a beavatkozás után
|
Tanulmányozza az OPV által kiváltott szisztémás gyulladásra gyakorolt hatást.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a BCG a gyulladáskeltő fehérjék akár egyharmadát is csökkenti a vakcina nem specifikus hatásainak markereként, megvizsgáljuk, hogy ez az OPV esetében is így van-e (ref:https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
|
1 hónappal a beavatkozás után
|
|
A pszeudo-bulk ATACseq és RNAseq mennyisége - jelzi az interferon-stimulált gének kromatin hozzáférhetőségét, amelyek az interferon válaszútvonalhoz kapcsolódnak PBMC-kben.
Időkeret: 1 hónappal a beavatkozás után
|
Tanulmányozza az OPV által indukált immunsejtek epigenetikai újrahuzalozását egysejtű ATAC-szekvenálás és teljes genom metilációs vizsgálatokkal.
Ez egy új módszer annak felmérésére, hogy történt-e változás a gének hozzáférhetőségében (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
|
1 hónappal a beavatkozás után
|
|
Az immunsejt-alcsoportok arányai
Időkeret: 1 hónappal a beavatkozás után
|
Tanulmányozza az OPV transzkripciós hatásait az immunsejtekre az OPV által kiváltott immunsejtek transzkripciós újrahuzalozásának tanulmányozásával egysejtes RNS-szekvenálás segítségével (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
|
1 hónappal a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. január 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 11.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OPV-IMMUNO-ADULT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Érzékeny adatokat gyűjtünk, amelyeket nem lehet azonnal megosztani.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .