De icke-specifika immunologiska effekterna av att ge oralt poliovaccin till seniorer i Guinea-Bissau
11 februari 2024 uppdaterad av: Bandim Health Project
OPV är det levande försvagade vaccinet mot poliovirus.
OPV har varit nyckeln till att nästan utrota polioinfektion.
Spännande nog har OPV associerats med lägre dödlighet och sjuklighet av alla orsaker.
Dessa fördelaktiga OPV-effekter sågs i sammanhang utan cirkulerande poliovirus och har således inget att göra med OPVs specifika effekter mot polioinfektion.
De har myntats som "icke-specifika effekter" (NSE).
Sådana NSE har också observerats för andra levande försvagade vacciner såsom BCG-vaccin och mässlingsvaccin.
De underliggande immunologiska mekanismerna är okända.
Andra levande vacciner med fördelaktiga NSE har visat sig inducera epigenetiska förändringar som leder till "tränad immunitet".
De har också associerats med minskad inflammation.
I denna studie kommer det att undersökas om OPV kan inducera tränad immunitet, minska inflammation och inducera epigenetiska modifieringar av de medfödda immuncellerna hos äldre i Guinea-Bissau.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet är att studera de ospecifika immunologiska effekterna av att ge en engångsdos OPV till seniorer från 50 år och uppåt i Guinea-Bissau:
Hypoteser
- OPV inducerar medfödd immunträning (delstudie A)
- OPV är associerat med minskad systemisk inflammation (delstudie A)
- OPV inducerar epigenetiska modifieringar av de medfödda immuncellerna (delstudie B)
Inställning: Bandim Health Project (BHP)'s Health and Demographic Surveillance System (HDSS) i Bissau.
Design: Individuellt randomiserat försök inom BHP:s studieområde. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till OPV eller placebo. För att begränsa mängden blod som tas från en enskild deltagare kommer två delstudier med liknande design att genomföras, med två olika utfall.
Resultaten av de två delstudierna blir följande:
Delstudie A: Immunologisk påverkan av OPV. Studera stimuleringen av cytokinproduktion av heterologa stimuli som en biomarkör för tränad immunitetsinduktion och cirkulerande biomarkörer som en spegel av systemisk inflammation inducerad av OPV.
Delstudie B: Transkriptionell och epigenetisk omprogrammering av immunceller med OPV. Studera transkriptionell och epigenetisk omkoppling av immunceller inducerad av OPV genom encells ATAC-sekvensering och RNA-sekvensering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
80
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bissau, Guinea-Bissau
- Bandim Health Project, Apartado 861
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig.
- Bor i ett hushåll som hade ett Bandim Health Project-folkräkningsbesök genomfört efter den 1 januari 2017.
- Ålder över 50.
- Har ett synligt BCG-ärr.
Exklusions kriterier:
- Tidigare biverkningar till OPV
- Misstanke om aktiv viral/bakteriell/HIV-infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oralt poliovaccin
Oralt poliovaccin, 2 droppar på en sockerbit
|
Standard oralt poliovaccin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Saltlösning, 2 droppar på en sockerbit
|
Saltlösning 0,9 %
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av in vitro proinflammatoriska cytokiner såsom IL1-beta, TNF-alfa och IFN-gamma efter stimulering av perifera mononukleära blodceller med icke-OPV-antigener och mitogener
Tidsram: 1 månad efter insatsen
|
Studera förmågan hos celler att producera cytokiner in vitro efter heterologa stimuli.
Detta är en väletablerad biomarkör för tränad immunitet (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
|
1 månad efter insatsen
|
|
Nivåer av plasmamarkörer för systemisk inflammation såsom TNF-ligand superfamiljmedlem 12 (TWEAK) och sirtuin 2 (SIRT2)
Tidsram: 1 månad efter insatsen
|
Studera effekten på systemisk inflammation inducerad av OPV.
Tidigare studier har visat att BCG minskar upp till en tredjedel av proinflammatoriska proteiner som en markör för ospecifika effekter av det vaccinet, vi kommer att studera om så är fallet även för OPV (ref: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
|
1 månad efter insatsen
|
|
Mängden pseudo-bulk ATACseq och RNAseq - indikerar kromatintillgänglighet för interferonstimulerade gener associerade med interferonsvarsvägen i PBMC.
Tidsram: 1 månad efter insatsen
|
Studera den epigenetiska omkopplingen av immunceller inducerad av OPV genom encells ATAC-sekvensering och helgenommetyleringsanalyser.
Detta är en ny metod för att bedöma om det har skett förändringar i generernas tillgänglighet (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
|
1 månad efter insatsen
|
|
Proportioner av undergrupper av immunceller
Tidsram: 1 månad efter insatsen
|
Studera transkriptionseffekterna av OPV på immunceller genom att studera transkriptionell omkoppling av immunceller inducerad av OPV genom enkelcellig RNA-sekvensering (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
|
1 månad efter insatsen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 juli 2024
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2024
Första postat (Faktisk)
20 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- OPV-IMMUNO-ADULT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Vi samlar in känsliga uppgifter som inte omedelbart kan delas.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .