Os efeitos imunológicos não específicos do fornecimento de vacina oral contra a poliomielite a idosos na Guiné-Bissau
11 de fevereiro de 2024 atualizado por: Bandim Health Project
OPV é a vacina viva atenuada contra o vírus da poliomielite.
A OPV tem sido fundamental para quase erradicar a infecção da poliomielite.
Curiosamente, a OPV tem sido associada a menor mortalidade e morbidade por todas as causas.
Estes efeitos benéficos da OPV foram observados em contextos sem vírus da poliomielite em circulação e, portanto, não têm nada a ver com os efeitos específicos da OPV contra a infecção da poliomielite.
Eles foram denominados “efeitos não específicos” (NSEs).
Tais NSEs também foram observadas para outras vacinas vivas atenuadas, como a vacina BCG e a vacina contra o sarampo.
Os mecanismos imunológicos subjacentes são desconhecidos.
Foi demonstrado que outras vacinas vivas com NSEs benéficos induzem alterações epigenéticas que levam à “imunidade treinada”.
Eles também foram associados à diminuição da inflamação.
No presente estudo será investigado se a OPV pode induzir imunidade treinada, reduzir a inflamação e induzir modificações epigenéticas das células imunes inatas em idosos na Guiné-Bissau.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objectivo é estudar os efeitos imunológicos inespecíficos da administração de uma dose única de OPV a idosos com 50 anos ou mais na Guiné-Bissau:
Hipóteses
- OPV induz treinamento imunológico inato (subestudo A)
- OPV está associada à redução da inflamação sistêmica (subestudo A)
- OPV induz modificações epigenéticas das células imunes inatas (subestudo B)
Local: Sistema de Vigilância Sanitária e Demográfica (HDSS) do Projecto Bandim Saúde (BHP) em Bissau.
Desenho: Ensaio randomizado individual na área de estudo da BHP. Os participantes serão randomizados 1:1 para OPV ou placebo. Para limitar a quantidade de sangue coletado de um único participante, serão realizados dois subestudos com desenho semelhante, com dois resultados diferentes.
Os resultados dos dois subestudos serão os seguintes:
Subestudo A: Impacto imunológico da OPV. Estudar a estimulação da produção de citocinas por estímulos heterólogos como biomarcador de indução de imunidade treinada e biomarcadores circulantes como espelho da inflamação sistêmica induzida por OPV.
Subestudo B: Reprogramação transcricional e epigenética de células imunes por OPV. Estude a religação transcricional e epigenética de células imunes induzidas por OPV por sequenciamento ATAC unicelular e sequenciamento de RNA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bissau, Guiné-Bissau
- Bandim Health Project, Apartado 861
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho.
- Viver num agregado familiar que teve uma visita de censo do Projecto de Saúde Bandim realizada após 1 de Janeiro de 2017.
- Idade acima de 50.
- Possui cicatriz de BCG visível.
Critério de exclusão:
- Eventos adversos anteriores à OPV
- Suspeita de infecção viral/bacteriana/HIV ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina oral contra poliomielite
Vacina oral contra poliomielite, 2 gotas em um torrão de açúcar
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Vacina oral padrão contra poliomielite
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina, 2 gotas em um torrão de açúcar
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Solução salina 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de citocinas pró-inflamatórias in vitro, como IL1-beta, TNF-alfa e IFN-gama, após estimulação de células mononucleares do sangue periférico com antígenos e mitógenos não OPV
Prazo: 1 mês após a intervenção
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Estudar a capacidade das células de produzir citocinas in vitro após estímulos heterólogos.
Este é um biomarcador bem estabelecido de imunidade treinada (ref: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198850/).
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1 mês após a intervenção
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Níveis de marcadores plasmáticos de inflamação sistêmica, como membro da superfamília do ligante TNF 12 (TWEAK) e sirtuína 2 (SIRT2)
Prazo: 1 mês após a intervenção
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Estude o efeito na inflamação sistêmica induzida pela OPV.
Estudos anteriores mostraram que o BCG reduz até um terço das proteínas pró-inflamatórias como marcador de efeitos inespecíficos dessa vacina, estudaremos se este é o caso também para a OPV (ref:https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/32692728/).
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1 mês após a intervenção
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Quantidade de ATACseq e RNAseq pseudo-bulk - indicando acessibilidade à cromatina de genes estimulados por interferon associados à via de resposta de interferon em PBMCs.
Prazo: 1 mês após a intervenção
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Estude a religação epigenética de células imunes induzida por OPV por sequenciamento ATAC unicelular e ensaios de metilação do genoma completo.
Este é um novo método para avaliar se houve alterações na acessibilidade dos genes (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/).
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1 mês após a intervenção
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Proporções de subconjuntos de células imunes
Prazo: 1 mês após a intervenção
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Estude os efeitos transcricionais da OPV nas células do sistema imunológico, estudando a religação transcricional das células do sistema imunológico induzida pela OPV por sequenciamento de RNA unicelular (ref: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022455/ ).
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1 mês após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Marie R Madsen, MD, PhD, Bandim Health Project
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- OPV-IMMUNO-ADULT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Coletamos dados confidenciais que não podem ser compartilhados imediatamente.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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