阿尔茨海默病生物标志物中的 DORA 和 LP
2026年7月10日 更新者：University of Minnesota
双食欲素受体拮抗剂对脑脊液阿尔茨海默病生物标志物的影响
本研究的目的是了解助眠剂 lemborexant 是否可以减少大脑周围液体（即脑脊液 (CSF)）中 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白的含量。
β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白是参与导致阿尔茨海默病的疾病过程的蛋白质。
研究概览
详细说明
该项目的总体目标是在患有淀粉样蛋白沉积的认知正常老年人中进行双重食欲素受体拮抗剂（DORA）lemborexant的适应性早期（II期）临床试验，以证明lemborexant目标的可行性和潜在生物学有效性与多种脑脊液（CSF）和血浆阿尔茨海默病（AD）生物标志物的结合。
食欲素（也称为下丘脑分泌素）是一种促醒神经肽，用 DORA 阻断食欲素可以增加睡眠。
该项目的科学前提是，通过 lemborexant 治疗 6 个月以上增加或增强睡眠将降低脑脊液中磷酸化 tau-181/tau-181 的比率以及脑脊液和血浆 AD 生物标志物（淀粉样蛋白-β (Aβ)）的浓度)、tau 和磷酸化 tau (p-tau)) 以及神经变性、炎症和突触 AD 生物标志物，例如神经丝轻链 (NfL)（神经元变性的非 tau 标志物）、骨髓细胞上表达的可溶性触发受体 2 ( sTREM2）（免疫反应/小胶质细胞功能的标志物）和神经元正五聚蛋白-2（NPTX2）突触功能的标志物）与淀粉样蛋白阳性、认知正常的老年人中的安慰剂进行比较。
此外，研究人员还将确定 lemborexant 在该人群中的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
这项研究将通过提供关于 lemborexant 的剂量、安全性以及 CSF 和血液 AD 生物标志物目标参与的关键信息来增强试验设计和方法，为使用 lemborexant 的 III 期二级预防试验提供动力。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
201
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Crirstina Toedebusch
- 电话号码：314-747-0646
- 邮箱：toedebuschc@wustl.edu
研究联系人备份
- 姓名：Chloe Meehan, MA
- 电话号码：314-273-0878
- 邮箱：cmeehan@wustl.edu
学习地点
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University in St. Louis, School of Medicine
-
副研究员：
- J. Philip Miller, Ph.D.
-
接触：
- Cristina Toedebusch, BS
- 电话号码：314-747-0646
- 邮箱：toedebuschc@wustl.edu
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接触：
- Chloe Meehan, BS, MA
- 电话号码：314-273-0878
- 邮箱：cmeehan@wustl.edu
-
首席研究员：
- Brendan P. Lucey, M.D.
-
副研究员：
- Jason Hassenstab, Ph.D.
-
副研究员：
- David Carr, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 男女不限。
- 任何种族或民族。
- 参与者必须年龄≥65岁并能够签署知情同意书。
- 全球临床痴呆症评级 (CDR) 0。
- 愿意并且能够接受学习程序。
排除标准：
- 提示不宁腿综合征、发作性睡病或异态睡眠的病史或报告症状。
- STOP-Bang 分数 ≥ 6。
- 未经治疗的睡眠呼吸暂停 AHI>15
- 入组前 30 天内每晚<4 小时<70% 的睡眠呼吸暂停治疗不当，或治疗不足的 OSA 定义为 AHI ≥ 10。
- 血浆 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白测试呈阴性
- 腰椎穿刺禁忌症（抗凝剂；出血性疾病；对利多卡因或消毒剂过敏；既往中枢神经系统或腰部手术史）。
- 中风。
肾功能损害史
- 定义为具有肾损伤标志物或 eGFR ≤ 60 ml/min/1.73m2 的患者。
- 正常限值 > 60.0 mL/min/1.73m2
肝功能损害史
- AST 和/或 ALT ≥ 2 倍正常上限 (ULN)。
- 正常限值：AST 11-47 IU/L 和 ALT 6-53 IU/L
- HIV爱滋病。
- 体重指数>35。
- 过去 6 个月内有药物滥用或酗酒史。
- 在过去 6 个月中，每周有 3 天或以上定期饮酒。 经常饮酒是指睡前 3 小时内饮用 2 杯以上酒精饮料。 同意在研究期间减少饮酒的参与者可能不会被排除在外。
- 根据医疗记录或参与者报告，存在任何临床上显着的医疗状况、行为或精神疾病或手术史，可能影响参与者的安全或干扰研究评估或主要研究者 (PI) 的判断如果参与者不是一个好的候选人。
PI 或研究团队研究者认为，患有任何可能增加参与者风险、限制参与者耐受研究程序的能力或干扰数据收集/分析的健康状况。 PI 或研究团队研究者自行决定排除的潜在医疗状况：
- 除控制高血压外，需要药物治疗的心血管疾病。
- 肺病。
- I型糖尿病。
- 需要药物治疗的神经或精神疾病。
- 未经治疗的抑郁症
- 烟草的使用。
- 使用镇静药物。
- 使用与 lemborexant 相互作用的药物（如果无法停药）。
- 异常安全实验室。
- 当前自杀意念的历史。
- 无法说和理解英语。
- 目前正在怀孕或哺乳。
- PI认为，该参与者应因体检异常而被排除在外。
- 在研究入组前 30 天内不得参加任何涉及研究药物或设备的临床试验。
- 在本研究参与结束之前不得参与其他药物或器械研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：柠檬酸 10 毫克
Lemborexant 是一种胶囊，每晚睡前约 30 分钟口服一次，持续 6 个月。
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FDA批准剂量10mg以内；胶囊; QD，持续时间 6 个月
其他名称：
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实验性的：柠檬黄 20 毫克
Lemborexant 是一种胶囊，每晚睡前约 30 分钟口服一次，持续 6 个月。
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20毫克；胶囊;量子点；持续时间 6 个月
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂是胶囊形式，含有非活性物质。
每晚睡前约 30 分钟口服一次，持续 6 个月。
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0毫克；胶囊;量子点；持续时间 6 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与安慰剂相比，lemborexant 10 和 20 mg 的血浆 pT181/T181 比率发生变化
大体时间：6个月
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血浆采集
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：6个月
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不良事件
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6个月
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测量lemborexant 10 mg和20 mg的血药浓度并确定与CSF pT181/T181的剂量-反应关系
大体时间：6个月
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血液采集
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6个月
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测量脑脊液 p-tau/tau 形式的变化（T181、pT181、S202、pS202、pS202/S202、T217、pT217、pT217/T217）。
大体时间：6个月
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脑脊液采集
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6个月
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测量血浆淀粉样蛋白同工型（Aβ38、Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40）的变化
大体时间：6个月
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血液采集
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6个月
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测量脑脊液β淀粉样蛋白亚型（Aβ38、Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40）的变化
大体时间：6个月
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脑脊液采集
|
6个月
|
|
测量血浆 p-tau/tau 形式的变化（T181、pT181、pT181/T181、S202、pS202、pS202/S202、T217、pT217、pT217/T217）。
大体时间：6个月
|
血液采集
|
6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量脑脊髓 TREM2 的变化（探索性）
大体时间：6个月
|
脑脊液
|
6个月
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测量脑脊液NPTX2的变化（探索性）
大体时间：6个月
|
脑脊液
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6个月
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测量脑脊液 NfL 的变化（探索性）
大体时间：6个月
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脑脊液
|
6个月
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测量血浆 NfL 的变化（探索性）
大体时间：6个月
|
血
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brendan Lucey, MD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月11日
初级完成 (估计的)
2030年3月31日
研究完成 (估计的)
2030年3月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月15日
首次发布 (实际的)
2024年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月10日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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