Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DORA és LP az Alzheimer-kór biomarkereiben

2026. július 10. frissítette: University of Minnesota

A kettős orexin receptor antagonista hatása a CSF Alzheimer-kór biomarkereire

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az alvást segítő lemborexant képes-e csökkenteni a béta-amiloid és tau mennyiségét az agy körüli folyadékban, amelyet cerebrospinális folyadéknak (CSF) neveznek. A béta-amiloid és a tau olyan fehérjék, amelyek részt vesznek az Alzheimer-kórhoz vezető kórfolyamatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A projekt átfogó célja adaptív korai stádiumú (II. fázisú) klinikai vizsgálat elvégzése kettős orexinreceptor antagonistával (DORA), a lemborexanttal, kognitívan normális idős, amiloid lerakódásban szenvedő felnőtteknél, hogy bemutassa a lemborexant célpontjának megvalósíthatóságát és potenciális biológiai hatékonyságát. kapcsolat több cerebrospinális folyadék (CSF) és vérplazma Alzheimer-kór (AD) biomarkereivel. Az orexinek (más néven hipokretinek) ébrenlétet elősegítő neuropeptidek, és az orexin DORA-val történő blokkolása növeli az alvást. A projekt tudományos előfeltevése az, hogy a lemborexant kezeléssel 6 hónap alatt megnövekedett vagy fokozott alvás csökkenti a foszforilált tau-181/tau-181 arányt a CSF-ben, valamint a CSF és a plazma AD biomarkerek (amiloid-β (Aβ) koncentrációját) ), tau és foszforilált tau (p-tau)), valamint neurodegeneráció, gyulladásos és szinaptikus AD biomarkerek, például neurofilament könnyű lánc (NfL) (a neuronális degeneráció nem-tau markere), mieloid sejteken expresszálódó oldható kiváltó receptor 2 ( sTREM2) (az immunválasz/mikroglia funkció markere) és a neuronális pentraxin-2 (NPTX2) a szinaptikus funkció markere) a placebóhoz képest amiloid-pozitív kognitívan normális idős felnőtteknél. Ezenkívül a vizsgálók meghatározzák a lemborexant biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) ebben a populációban. Ez a tanulmány javítani fogja a kísérletek tervezését és módszereit azáltal, hogy kritikus információkat nyújt a lemborexant adagolásával, biztonságosságával és célzott szerepvállalásával kapcsolatban a CSF-ben és a vér AD biomarkereiben, hogy elősegítse a III. fázisú másodlagos prevenciós vizsgálatokat lemborexant alkalmazásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

201

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Alkutató:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Alkutató:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Alkutató:
          • David Carr, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő.
  • Bármilyen faj vagy etnikai hovatartozás.
  • A résztvevőknek legalább 65 évesnek kell lenniük, és alá kell tudniuk írni a beleegyezésüket.
  • Globális klinikai demencia besorolás (CDR) 0.
  • Hajlandó és képes tanulmányi eljárásoknak alávetni.

Kizárási kritériumok:

  • Nyugtalan láb szindrómára, narkolepsziára vagy parasomniára utaló kórtörténet vagy jelentett tünetek.
  • STOP-Bang pontszám ≥ 6.
  • Kezeletlen alvási apnoe AHI>15
  • Rosszul kezelt alvási apnoe <4 óra/éjszaka az éjszakák <70%-ával a beiratkozás előtti 30 napon keresztül, vagy alulkezelt OSA, mint AHI ≥10.
  • Negatív plazma amiloid-béta és tau teszt
  • A lumbálpunkció ellenjavallata (koagulánsok; vérzési rendellenesség; allergia lidokainra vagy fertőtlenítőszerre; korábbi központi idegrendszeri vagy deréktáji műtét).
  • Stroke.

  • Vesekárosodás anamnézisében

    • Azok a betegek, akiknél vesekárosodás vagy eGFR ≤ 60 ml/perc/1,73 m2.
    • Normál határértékek > 60,0 ml/perc/1,73 m2

  • Májkárosodás anamnézisében

    • AST és/vagy ALT ≥ a normál felső határának (ULN) kétszerese.
    • Normál határértékek: AST 11-47 IU/L és ALT 6-53 IU/L
  • HIV/AIDS.
  • Testtömegindex >35.
  • Kábítószer-visszaélés vagy alkoholizmus a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás heti 3 vagy több napon az elmúlt 6 hónapban. Rendszeres alkoholfogyasztásnak minősül, ha az elalvást követő 3 órán belül kettőnél több alkoholos italt fogyaszt. Azok a résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során csökkentik az alkoholfogyasztást, nem zárhatók ki.
  • Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapot, viselkedési vagy pszichiátriai rendellenesség, vagy olyan műtéti kórtörténet jelenléte az orvosi feljegyzésen vagy a résztvevő jelentése alapján, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését vagy a vezető kutató (PI) megítélése szerint ha a résztvevő nem jó jelölt.

  • Bármilyen egészségügyi állapota van, amely a PI vagy a vizsgálati csoport vizsgálója véleménye szerint növelheti a résztvevő kockázatát, korlátozhatja a résztvevő képességét a kutatási eljárások tolerálására, vagy megzavarhatja az adatok gyűjtését/elemzését. Potenciális egészségügyi állapotok, amelyek a PI vagy a vizsgálati csoport vizsgálója belátása szerint kizáróak:

    • Gyógyszeres kezelést igénylő szív- és érrendszeri betegségek, kivéve a kontrollált magas vérnyomást.
    • Tüdőbetegség.
    • I-es típusú cukorbetegség.
    • Gyógyszeres kezelést igénylő neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség.
    • Kezeletlen depresszió
    • Dohányfogyasztás.
    • Nyugtató gyógyszerek alkalmazása.
    • A lemborexanttal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása (ha nem lehet abbahagyni).
    • Rendellenes biztonsági laborok.
  • A jelenlegi öngyilkossági gondolatok története.
  • Képtelenség beszélni és megérteni angolul.
  • Jelenleg terhes vagy szoptat.
  • A PI véleménye szerint a résztvevőt rendellenes fizikális vizsgálat miatt ki kell zárni.
  • Nem vehetett részt olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt tartalmazott a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül.
  • Nem vehet részt más gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgálatban való részvétel befejezése előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lemborexant 10 mg
A Lemborexant egy kapszula, amelyet szájon át kell bevenni naponta egyszer, körülbelül 30 perccel lefekvés előtt 6 hónapon keresztül.
Drog: Lemborexant 10 mg
Az FDA által jóváhagyott adagon belül 10 mg; kapszula; QD, 6 hónapos időtartam
Más nevek:
  • DAYVIGO
Kísérleti: Lemborexant 20 mg
A Lemborexant egy kapszula, amelyet szájon át kell bevenni naponta egyszer, körülbelül 30 perccel lefekvés előtt 6 hónapon keresztül.
Drog: Lemborexant 20 mg
20 mg; kapszula; QD; 6 hónapos időtartam
Más nevek:
  • DAYVIGO
Placebo Comparator: Placebo
A placebo kapszula formában van, és inaktív anyagot tartalmaz. Szájon át kell bevenni egyszer este, körülbelül 30 perccel lefekvés előtt 6 hónapon keresztül.
Drog: Placebo
0 mg; kapszula; QD; 6 hónapos időtartam

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megváltoztatja a 10 és 20 mg lemborexant plazma pT181/T181 arányát a placebóhoz képest
Időkeret: 6 hónap
plazma gyűjtemény
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
Mellékhatások
6 hónap
Mérje meg a 10 mg és 20 mg lemborexant vérkoncentrációját, és határozza meg a dózis-válasz összefüggést a CSF pT181/T181-el.
Időkeret: 6 hónap
Vérgyűjtés
6 hónap
Mérje meg a cerebrospinális folyadék p-tau/tau formáinak változásait (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Időkeret: 6 hónap
CSF gyűjtemény
6 hónap
Változások mérése a vérplazma amiloid-béta izoformáin (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Időkeret: 6 hónap
Vérgyűjtés
6 hónap
Mérje meg a CSF amiloid béta izoformáinak változásait (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Időkeret: 6 hónap
CSF gyűjtemény
6 hónap
Mérje meg a vérplazma p-tau/tau formáinak változásait (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Időkeret: 6 hónap
Vérgyűjtés
6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cerebrospinalis TREM2 változásainak mérése (exploratív)
Időkeret: 6 hónap
CSF
6 hónap
A cerebrospinalis NPTX2 változásainak mérése (exploratív)
Időkeret: 6 hónap
CSF
6 hónap
A cerebrospinalis NfL változásainak mérése (exploratív)
Időkeret: 6 hónap
CSF
6 hónap
A vérplazma NfL változásainak mérése (feltáró)
Időkeret: 6 hónap
Vér
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Minnesota

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 202301150
  • R01AG080551 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel