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DORA y LP en biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer

10 de julio de 2026 actualizado por: University of Minnesota

Efecto de un antagonista dual del receptor de orexina sobre los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en el LCR

El propósito de este estudio es ver si el somnífero, lemborexant, puede disminuir la cantidad de beta-amiloide y tau en el líquido que rodea el cerebro conocido como líquido cefalorraquídeo (LCR). La beta-amiloide y la tau son proteínas implicadas en el proceso patológico que conduce a la enfermedad de Alzheimer.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo general de este proyecto es realizar un ensayo clínico adaptativo en etapa temprana (fase II) de un antagonista dual del receptor de orexina (DORA), lemborexant, en adultos mayores cognitivamente normales con depósito de amiloide para demostrar la viabilidad y posible eficacia biológica del objetivo del lemborexant. interacción con múltiples biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma sanguíneo. Las orexinas (también llamadas hipocretinas) son neuropéptidos que promueven la vigilia y el bloqueo de las orexinas con un DORA aumenta el sueño. La premisa científica de este proyecto es que el aumento o la mejora del sueño durante 6 meses mediante el tratamiento con lemborexant disminuirá la proporción de tau-181/tau-181 fosforilada en el LCR y la concentración de biomarcadores de EA en LCR y plasma (β-amiloide (Aβ). ), tau y tau fosforilada (p-tau)), así como biomarcadores de neurodegeneración, inflamatorios y sinápticos de la EA, como la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) (un marcador de degeneración neuronal no tau), receptor desencadenante soluble expresado en células mieloides 2 ( sTREM2) (un marcador de respuesta inmune/función microglial) y pentraxina-2 neuronal (NPTX2), un marcador de función sináptica) en comparación con placebo en adultos mayores cognitivamente normales con amiloide positivo. Además, los investigadores también determinarán la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) del lemborexant en esta población. Este estudio mejorará el diseño y los métodos del ensayo al proporcionar información crítica sobre la dosificación, la seguridad y la participación objetivo de lemborexant en los biomarcadores del LCR y la sangre de la EA para impulsar los ensayos de prevención secundaria de fase III que utilizan lemborexant.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

201

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Crirstina Toedebusch
  • Número de teléfono: 314-747-0646
  • Correo electrónico: toedebuschc@wustl.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Chloe Meehan, MA
  • Número de teléfono: 314-273-0878
  • Correo electrónico: cmeehan@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Sub-Investigador:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Chloe Meehan, BS, MA
          • Número de teléfono: 314-273-0878
          • Correo electrónico: cmeehan@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • David Carr, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino o femenino.
  • Cualquier raza o etnia.
  • Los participantes deben tener ≥ 65 años y poder firmar el consentimiento informado.
  • Clasificación clínica global de demencia (CDR) 0.
  • Dispuesto y capaz de someterse a procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o síntomas informados que sugieran síndrome de piernas inquietas, narcolepsia o parasomnia.
  • Puntuación STOP-Bang ≥ 6.
  • Apnea del sueño no tratada IAH>15
  • Apnea del sueño mal tratada con <4 horas/noche <70% de las noches durante los 30 días anteriores a la inscripción o AOS insuficientemente tratada definida como un IAH ≥10.
  • Prueba de beta-amiloide y tau en plasma negativa
  • Contraindicación para la punción lumbar (anticoagulantes; trastorno hemorrágico; alergia a la lidocaína o desinfectante; cirugía previa del sistema nervioso central o de la zona lumbar).
  • Ataque.

  • Historia de insuficiencia renal

    • Definidos como pacientes con marcadores de daño renal o TFGe ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Límites normales > 60,0 ml/min/1,73 m2

  • Historia de insuficiencia hepática

    • AST y/o ALT ≥ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
    • Límites normales: AST 11-47 UI/L y ALT 6-53 UI/L
  • VIH/SIDA.
  • Índice de masa corporal >35.
  • Historial de abuso de sustancias o alcoholismo en los 6 meses anteriores.
  • Consumo regular de alcohol 3 o más días a la semana durante los últimos 6 meses. El consumo regular de alcohol se define como la ingesta de más de 2 bebidas alcohólicas en las 3 horas previas a acostarse. Los participantes que acepten reducir el consumo de alcohol durante el estudio no podrán ser excluidos.
  • Historial de presencia de cualquier afección médica, trastorno psiquiátrico o conductual clínicamente significativo, o historial quirúrgico basado en el registro médico o el informe del participante que podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio o a juicio del investigador principal (PI). si el participante no es un buen candidato.

  • Tiene alguna condición médica que, en opinión del investigador principal o del equipo de estudio, podría aumentar el riesgo para el participante, limitar la capacidad del participante para tolerar los procedimientos de investigación o interferir con la recopilación/análisis de los datos. Posibles condiciones médicas que serán excluyentes a discreción del investigador principal o del equipo de estudio:

    • Enfermedad cardiovascular que requiera medicación excepto hipertensión controlada.
    • Enfermedad pulmonar.
    • Diabetes tipo I.
    • Trastorno neurológico o psiquiátrico que requiere medicación.
    • Depresión no tratada
    • El consumo de tabaco.
    • Uso de medicamentos sedantes.
    • Uso de medicamentos que interactúan con lemborexant (si no se pueden suspender).
    • Laboratorios de seguridad anormales.
  • Historia de las ideas suicidas actuales.
  • Incapacidad para hablar y comprender inglés.
  • Actualmente embarazada o en periodo de lactancia.
  • En opinión del IP, el participante debe ser excluido por un examen físico anormal.
  • No debe haber participado en ningún ensayo clínico que involucre un medicamento o dispositivo del estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • No debe participar en otro estudio de fármaco o dispositivo antes de que finalice la participación en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lemborexante 10 mg
Lemborexant es una cápsula que se toma por vía oral una vez por noche, aproximadamente 30 minutos antes de acostarse durante 6 meses.
Droga: Lemborexante 10 mg
Dentro de la dosis aprobada por la FDA de 10 mg; cápsula; QD, 6 meses de duración
Otros nombres:
  • DÍAVIGO
Experimental: Lemborexante 20 mg
Lemborexant es una cápsula que se toma por vía oral una vez por noche, aproximadamente 30 minutos antes de acostarse durante 6 meses.
Droga: Lemborexante 20 mg
20 mg; cápsula; QD; duración de 6 meses
Otros nombres:
  • DÍAVIGO
Comparador de placebos: Placebo
El placebo está en forma de cápsulas y contiene una sustancia inactiva. Se toma por vía oral una vez por noche, aproximadamente 30 minutos antes de acostarse durante 6 meses.
Droga: Placebo
0 mg; cápsula; QD; duración de 6 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambia la proporción plasmática pT181/T181 de lemborexant 10 y 20 mg en comparación con placebo
Periodo de tiempo: 6 meses
colección de plasma
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Eventos adversos
6 meses
Mida la concentración sanguínea de lemborexant 10 mg y 20 mg y determine la relación dosis-respuesta con LCR pT181/T181
Periodo de tiempo: 6 meses
Recogida de sangre
6 meses
Mida los cambios de las formas p-tau/tau del líquido cefalorraquídeo (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Periodo de tiempo: 6 meses
Recogida de LCR
6 meses
Medir los cambios en las isoformas beta-amiloide del plasma sanguíneo (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Periodo de tiempo: 6 meses
Recogida de sangre
6 meses
Medir los cambios de las isoformas beta amiloides del LCR (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Periodo de tiempo: 6 meses
Recogida de LCR
6 meses
Mida los cambios de las formas p-tau/tau del plasma sanguíneo (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Periodo de tiempo: 6 meses
Recolección de sangre
6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medir cambios de TREM2 cerebroespinal (exploratorio)
Periodo de tiempo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir cambios de NPTX2 cerebroespinal (exploratorio)
Periodo de tiempo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir cambios de NfL cerebroespinal (exploratorio)
Periodo de tiempo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir los cambios del plasma sanguíneo NfL (exploratorio)
Periodo de tiempo: 6 meses
Sangre
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Minnesota

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 202301150
  • R01AG080551 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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