Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DORA ja LP Alzheimerin taudin biomarkkereissa

perjantai 10. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of Minnesota

Kahden oreksiinireseptorin antagonistin vaikutus CSF:n Alzheimerin taudin biomarkkereihin

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko nukahtamisapuaine, lemboreksantti, vähentää amyloidi-beetan ja tau:n määrää aivoja ympäröivässä nesteessä, joka tunnetaan nimellä aivo-selkäydinneste (CSF). Amyloidi-beeta ja tau ovat proteiineja, jotka osallistuvat Alzheimerin tautiin johtavaan sairausprosessiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin yleistavoitteena on suorittaa adaptiivinen varhaisen vaiheen (vaihe II) kliininen tutkimus kaksoisoreksiinireseptorin antagonistista (DORA), lemboreksantista, kognitiivisesti normaaleilla iäkkäillä aikuisilla, joilla on amyloidikertymä, jotta voidaan osoittaa lemboreksantin kohteen toteutettavuus ja mahdollinen biologinen tehokkuus. sitoutuminen useisiin aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja veriplasman Alzheimerin taudin (AD) biomarkkereihin. Oreksiinit (kutsutaan myös hypokretiiniksi) ovat heräämistä edistäviä neuropeptidejä, ja oreksiinin estäminen DORA:lla lisää unta. Tämän projektin tieteellinen lähtökohta on, että lisääntynyt tai parantunut uni 6 kuukauden ajan lemboreksanttihoidolla vähentää fosforyloituneen tau-181/tau-181-suhteen suhdetta aivo-selkäydinnesteessä sekä CSF:n ja plasman AD-biomarkkerien (amyloidi-β (Aβ) pitoisuutta ), tau ja fosforyloitu tau (p-tau)) sekä hermoston rappeuma, tulehdukselliset ja synaptiset AD-biomarkkerit, kuten neurofilamentin kevytketju (NfL) (hermosolujen rappeutumisen ei-tau-markkeri), myeloidisoluissa ilmentyvä liukoinen laukaiseva reseptori 2 ( sTREM2) (immuunivasteen/mikrogliatoiminnan merkkiaine) ja hermosolujen pentraksiini-2 (NPTX2) synaptisen toiminnan markkeri) verrattuna lumelääkkeeseen amyloidipositiivisissa kognitiivisesti normaaleissa vanhemmissa aikuisissa. Lisäksi tutkijat määrittävät myös lemboreksantin turvallisuuden, farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) tässä populaatiossa. Tämä tutkimus parantaa kokeiden suunnittelua ja menetelmiä tarjoamalla kriittistä tietoa lemboreksantin annostuksesta, turvallisuudesta ja kohdistamisesta aivo-selkäydinnesteeseen ja veren AD-biomarkkereihin tehostaakseen vaiheen III sekundaarisia ehkäisytutkimuksia, joissa käytetään lemboreksanttia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

201

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Alatutkija:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Alatutkija:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Alatutkija:
          • David Carr, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies vai nainen.
  • Mikä tahansa rotu tai etninen alkuperä.
  • Osallistujien on oltava vähintään 65-vuotiaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR) 0.
  • Halukas ja kykenevä opiskelemaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat tai raportoidut oireet, jotka viittaavat levottomat jalat -oireyhtymään, narkolepsiaan tai parasomniaan.
  • STOP-Bang pisteet ≥ 6.
  • Hoitamaton uniapnea AHI>15
  • Huonosti hoidettu uniapnea < 4 tuntia/yö < 70 % öistä 30 päivää ennen ilmoittautumista tai alihoidettu OSA, joka määritellään AHI:ksi ≥10.
  • Negatiivinen plasma amyloidi-beeta ja tau -testi
  • Lannepunktion vasta-aihe (antikoagulantit; verenvuotohäiriö; allergia lidokaiinille tai desinfiointiaineelle; aiempi keskushermosto- tai alaselän leikkaus).
  • Aivohalvaus.

  • Aiempi munuaisten vajaatoiminta

    • Määritelty potilaiksi, joilla on munuaisvaurion tai eGFR:n markkereita ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Normaalit rajat > 60,0 ml/min/1,73 m2

  • Aiempi maksan vajaatoiminta

    • AST ja/tai ALT ≥ 2X normaalin yläraja (ULN).
    • Normaalit rajat: AST 11-47 IU/L ja ALT 6-53 IU/L
  • HIV/AIDS.
  • Painoindeksi >35.
  • Päihteiden väärinkäyttö tai alkoholismi edellisen 6 kuukauden aikana.
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö vähintään 3 päivää viikossa viimeisen 6 kuukauden aikana. Säännöllinen alkoholinkäyttö määritellään yli 2 alkoholijuoman nauttimiseksi 3 tunnin sisällä nukkumaanmenosta. Osallistujia, jotka suostuvat vähentämään alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana, ei voida sulkea pois.
  • Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet, käyttäytymis- tai psykiatriset häiriöt tai leikkaushistoria, joka perustuu potilastietoihin tai osallistujan raporttiin, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja tai päätutkijan (PI) arviota jos osallistuja ei ole hyvä ehdokas.

  • Onko hänellä jokin sairaus, joka PI:n tai tutkimusryhmän tutkijan näkemyksen mukaan voisi lisätä riskiä osallistujalle, rajoittaa osallistujan kykyä sietää tutkimustoimenpiteitä tai häiritä tietojen keräämistä/analyysiä. Mahdolliset sairaudet, jotka ovat poissulkevia PI:n tai tutkimusryhmän tutkijan harkinnan mukaan:

    • Lääkitystä vaativa sydän- ja verisuonisairaus paitsi hallinnassa oleva verenpainetauti.
    • Keuhkosairaus.
    • Tyypin I diabetes.
    • Lääkitystä vaativa neurologinen tai psykiatrinen häiriö.
    • Hoitamaton masennus
    • Tupakan käyttö.
    • Rauhoittavien lääkkeiden käyttö.
    • Lääkkeiden käyttö, joilla on vuorovaikutus lemboreksantin kanssa (jos sitä ei voida keskeyttää).
    • Epänormaalit turvallisuuslaboratoriot.
  • Nykyisten itsemurha-ajatusten historia.
  • Kyvyttömyys puhua ja ymmärtää englantia.
  • Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
  • PI:n mielestä osallistuja tulisi sulkea pois epänormaalin fyysisen tutkimuksen vuoksi.
  • Hän ei saa olla osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Ei saa osallistua toiseen lääke- tai laitetutkimukseen ennen tämän tutkimukseen osallistumisen päättymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lemboreksantti 10 mg
Lemborexant on kapseli, joka otetaan suun kautta kerran illassa, noin 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa 6 kuukauden ajan.
Lääke: Lemboreksantti 10 mg
FDA:n hyväksymän annoksen sisällä 10 mg; kapseli; QD, kesto 6 kuukautta
Muut nimet:
  • DAYVIGO
Kokeellinen: Lemboreksantti 20 mg
Lemborexant on kapseli, joka otetaan suun kautta kerran illassa, noin 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa 6 kuukauden ajan.
Lääke: Lemboreksantti 20 mg
20 mg; kapseli; QD; 6 kuukauden kesto
Muut nimet:
  • DAYVIGO
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo on kapselimuodossa ja sisältää inaktiivista ainetta. Se otetaan suun kautta kerran illassa, noin 30 minuuttia ennen nukkumaanmenoa 6 kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
0 mg; kapseli; QD; 6 kuukauden kesto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muuttaa plasman pT181/T181-suhdetta 10 ja 20 mg lemboreksantilla verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
plasmakokoelma
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vastoinkäymiset
6 kuukautta
Mittaa 10 mg:n ja 20 mg:n lemboreksantin pitoisuus veressä ja määritä annos-vastesuhde CSF:n pT181/T181 kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Veren kerääminen
6 kuukautta
Mittaa aivo-selkäydinnesteen p-tau/tau-muotojen muutokset (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF-kokoelma
6 kuukautta
Mittaa muutokset veriplasman amyloidi-beeta-isoformeissa (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Veren kerääminen
6 kuukautta
Mittaa muutokset CSF-amyloidi-beeta-isoformeissa (Aβ38, Aβ40, Aβ42,Aβ42/Aβ40)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF-kokoelma
6 kuukautta
Mittaa muutokset veriplasman p-tau/tau-muodoissa (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Veren kerääminen
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivo-selkäydinjärjestelmän TREM2:n muutosten mittaaminen (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF
6 kuukautta
Aivo-selkäydin NPTX2:n muutosten mittaaminen (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF
6 kuukautta
Mittaa aivo-selkäydin NfL:n muutokset (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
CSF
6 kuukautta
Veriplasman NfL:n muutosten mittaaminen (tutkimuksellinen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Veri
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Minnesota

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202301150
  • R01AG080551 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa