Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DORA og LP i Alzheimers sygdoms biomarkører

29. april 2026 opdateret af: Brendan Lucey, Washington University School of Medicine

Effekt af en dobbelt orexinreceptorantagonist på biomarkører for CSF Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at se, om søvnmidlet, lemborexant, kan reducere mængden af ​​amyloid-beta og tau i væsken omkring hjernen kendt som cerebrospinalvæske (CSF). Amyloid-beta og tau er proteiner involveret i sygdomsprocessen, der fører til Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette projekt er at udføre et adaptivt tidligt stadium (fase II) klinisk forsøg med en dobbelt orexinreceptorantagonist (DORA), lemborexant, i kognitivt normale ældre voksne med amyloidaflejring for at demonstrere gennemførligheden og den potentielle biologiske effektivitet af lemborexants mål. engagement med flere cerebrospinalvæske (CSF) og blodplasma Alzheimers sygdom (AD) biomarkører. Orexiner (også kaldet hypocretiner) er vågne-fremmende neuropeptider og blokade af orexin med en DORA øger søvnen. Den videnskabelige forudsætning for dette projekt er, at øget eller forbedret søvn over 6 måneder ved behandling med lemborexant vil mindske forholdet mellem phosphoryleret tau-181/tau-181 ratio i CSF og koncentrationen af ​​CSF og plasma AD biomarkører (amyloid-β (Aβ) ), tau og phosphoryleret tau (p-tau)) samt neurodegeneration, inflammatoriske og synaptiske AD-biomarkører såsom neurofilament let kæde (NfL) (en ikke-tau-markør for neuronal degeneration), opløselig udløsende receptor udtrykt på myeloidceller 2 ( sTREM2) (en markør for immunrespons/mikroglial funktion) og neuronal pentraxin-2 (NPTX2) en markør for synaptisk funktion) sammenlignet med placebo hos amyloid-positive kognitivt normale ældre voksne. Derudover vil efterforskerne også bestemme lemborexants sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) i denne population. Denne undersøgelse vil forbedre forsøgsdesign og metoder ved at give kritisk information om dosering, sikkerhed og målinddragelse af lemborexant på CSF og blod AD-biomarkører til at styrke fase III sekundære forebyggelsesforsøg med lemborexant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

201

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Underforsker:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Underforsker:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Underforsker:
          • David Carr, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde.
  • Enhver race eller etnicitet.
  • Deltagerne skal være ≥ 65 år og kunne underskrive informeret samtykke.
  • Global Clinical Demens Rating (CDR) 0.
  • Villig og i stand til at gennemgå studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller rapporterede symptomer, der tyder på restless legs-syndrom, narkolepsi eller parasomni.
  • STOP-Bang score ≥ 6.
  • Ubehandlet søvnapnø AHI>15
  • Dårligt behandlet søvnapnø med <4 timer/nat <70 % af nætterne i 30 dage før tilmelding eller underbehandlet OSA defineret som en AHI ≥10.
  • Negativ plasma amyloid-beta og tau test
  • Kontraindikation til lumbalpunktur (antikoagulantia; blødningsforstyrrelse; allergi over for lidokain eller desinfektionsmiddel; tidligere centralnervesystem eller lændeoperationer).
  • Slag.

  • Anamnese med nedsat nyrefunktion

    • Defineret som patienter med markører for nyreskade eller eGFR ≤ 60 ml/min/1,73m2.
    • Normalgrænser > 60,0 mL/min/1,73m2

  • Anamnese med nedsat leverfunktion

    • AST og/eller ALAT ≥ 2X øvre normalgrænse (ULN).
    • Normale grænser: AST 11-47 IE/L og ALT 6-53 IE/L
  • HIV/AIDS.
  • Body mass index >35.
  • Anamnese med stofmisbrug eller alkoholisme i de foregående 6 måneder.
  • Regelmæssigt alkoholforbrug 3 eller flere dage om ugen i løbet af de sidste 6 måneder. Regelmæssigt alkoholforbrug defineres som at have mere end 2 alkoholholdige drikkevarer inden for 3 timer efter sengetid. Deltagere, der accepterer at reducere alkoholforbruget under undersøgelsen, kan ikke udelukkes.
  • Anamnese med tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, adfærdsmæssig eller psykiatrisk lidelse eller kirurgisk historie baseret på journal eller deltagerrapport, som kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger eller efter den primære investigators (PI) vurdering. hvis deltageren ikke er en god kandidat.

  • Har en medicinsk tilstand, der efter PI'er eller undersøgelsesteamets efterforskers mening kan øge risikoen for deltageren, begrænse deltagerens evne til at tolerere forskningsprocedurerne eller forstyrre indsamlingen/analysen af ​​dataene. Potentielle medicinske tilstande, der vil være udelukkende efter PI's eller undersøgelsesteamets efterforskers skøn:

    • Hjerte-kar-sygdom, der kræver medicin bortset fra kontrolleret hypertension.
    • Lungesygdom.
    • Type I diabetes.
    • Neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kræver medicin.
    • Ubehandlet depression
    • Brug af tobak.
    • Brug af beroligende medicin.
    • Brug af medicin, der interagerer med lemborexant (hvis ikke kan afbrydes).
    • Unormale sikkerhedslaboratorier.
  • Historie om aktuelle selvmordstanker.
  • Manglende evne til at tale og forstå engelsk.
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer.
  • Efter PI's opfattelse bør deltageren udelukkes på grund af en unormal fysisk undersøgelse.
  • Må ikke have deltaget i nogen klinisk afprøvning, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de 30 dage forud for studietilmelding.
  • Må ikke deltage i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse før afslutningen af ​​denne undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lemborexant 10 mg
Lemborexant er en kapsel, der tages gennem munden én gang om natten, cirka 30 minutter før sengetid i 6 måneder.
Medicin: Lemborexant 10 mg
Inden for FDA godkendt dosis 10 mg; kapsel; QD, 6 måneders varighed
Andre navne:
  • DAYVIGO
Eksperimentel: Lemborexant 20 mg
Lemborexant er en kapsel, der tages gennem munden én gang om natten, cirka 30 minutter før sengetid i 6 måneder.
Medicin: Lemborexant 20mg
20 mg; kapsel; QD; 6 måneders varighed
Andre navne:
  • DAYVIGO
Placebo komparator: Placebo
Placebo er i kapselform og indeholder et inaktivt stof. Det tages gennem munden en gang om natten, cirka 30 minutter før sengetid i 6 måneder.
Medicin: Placebo
0 mg; kapsel; QD; 6 måneders varighed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændrer plasma pT181/T181 ratio af lemborexant 10 og 20 mg sammenlignet med placebo
Tidsramme: 6 måneder
plasmaopsamling
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Uønskede hændelser
6 måneder
Mål blodkoncentrationen af ​​lemborexant 10 mg og 20 mg og bestem dosis-respons-forholdet med CSF pT181/T181
Tidsramme: 6 måneder
Blodopsamling
6 måneder
Mål ændringer af cerebrospinalvæske p-tau/tau-former (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Tidsramme: 6 måneder
CSF samling
6 måneder
Mål ændringer på blodplasma amyloid-beta-isoformer (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Tidsramme: 6 måneder
Blodopsamling
6 måneder
Mål ændringer af CSF amyloid beta isoformer (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Tidsramme: 6 måneder
CSF indsamling
6 måneder
Mål ændringer af blodplasma p-tau/tau-former (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Tidsramme: 6 måneder
Blodopsamling
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål ændringer af cerebrospinal TREM2 (udforskende)
Tidsramme: 6 måneder
CSF
6 måneder
Mål ændringer af cerebrospinal NPTX2 (udforskende)
Tidsramme: 6 måneder
CSF
6 måneder
Mål ændringer af cerebrospinal NfL (udforskende)
Tidsramme: 6 måneder
CSF
6 måneder
Mål ændringer i blodplasma NfL (forsøgende)
Tidsramme: 6 måneder
Blod
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202301150
  • R01AG080551 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lemborexant 10 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner