Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DORA i LP w biomarkerach choroby Alzheimera

27 marca 2024 zaktualizowane przez: Brendan Lucey, Washington University School of Medicine

Wpływ podwójnego antagonisty receptora oreksyny na biomarkery choroby Alzheimera w CSF

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy lek nasenny, lemboreksant, może zmniejszyć ilość beta-amyloidu i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym zwanym płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF). Amyloid-beta i tau to białka zaangażowane w proces chorobowy prowadzący do choroby Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tego projektu jest przeprowadzenie adaptacyjnego badania klinicznego na wczesnym etapie (faza II) podwójnego antagonisty receptora oreksyny (DORA), lemboreksantu, u osób starszych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, z odkładaniem się amyloidu, w celu wykazania wykonalności i potencjalnej skuteczności biologicznej celu lemboreksantu zaangażowanie w wiele biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i osocza krwi choroby Alzheimera (AD). Oreksyny (zwane także hipokretynami) są neuropeptydami pobudzającymi budzenie, a blokada oreksyny za pomocą DORA zwiększa sen. Założeniem naukowym tego projektu jest to, że wydłużenie lub wydłużenie snu w ciągu 6 miesięcy w wyniku leczenia lemboreksantem zmniejszy stosunek fosforylowanego tau-181/tau-181 w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz stężenie biomarkerów AD w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu (amyloid-β (Aβ ), tau i fosforylowane tau (p-tau)), a także biomarkery neurodegeneracyjne, zapalne i synaptyczne AD, takie jak łańcuch lekki neurofilamentu (NfL) (marker zwyrodnienia neuronów inny niż tau), rozpuszczalny receptor wyzwalający wyrażany na komórkach szpikowych 2 ( sTREM2) (marker odpowiedzi immunologicznej/funkcji mikrogleju) i neuronalna pentraksyna-2 (NPTX2) marker funkcji synaptycznej) w porównaniu z placebo u osób starszych z prawidłowym funkcjonowaniem poznawczym, u których stwierdza się obecność amyloidu. Ponadto badacze określą także bezpieczeństwo stosowania lemboreksantu, jego farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) w tej populacji. Badanie to udoskonali projekt i metody badań, dostarczając kluczowych informacji na temat dawkowania, bezpieczeństwa i docelowego oddziaływania lemboreksantu na biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i AD we krwi, co umożliwi badania fazy III w zakresie profilaktyki wtórnej z użyciem lemboreksantu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

201

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Pod-śledczy:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • David Carr, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta.
  • Jakakolwiek rasa i pochodzenie etniczne.
  • Uczestnicy muszą mieć ukończone 65 lat i być w stanie podpisać świadomą zgodę.
  • Globalny kliniczny wskaźnik demencji (CDR) 0.
  • Chęć i zdolność do poddania się procedurom naukowym.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub zgłaszane objawy sugerujące zespół niespokojnych nóg, narkolepsję lub parasomnię.
  • Wynik STOP-Bang ≥ 6.
  • Nieleczony bezdech senny AHI>15
  • Źle leczony bezdech senny wynoszący <4 godziny na dobę <70% nocy przez 30 dni przed włączeniem do badania lub niedostatecznie leczony OSA definiowany jako AHI ≥10.
  • Ujemny wynik testu na obecność amyloidu beta i tau w osoczu
  • Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego (leki przeciwzakrzepowe, zaburzenia krwawienia, alergia na lidokainę lub środki dezynfekujące, przebyta operacja centralnego układu nerwowego lub dolnej części pleców).
  • Udar mózgu.

  • Historia zaburzeń czynności nerek

    • Zdefiniowani jako pacjenci ze wskaźnikami uszkodzenia nerek lub eGFR ≤ 60 ml/min/1,73m2.
    • Normalne limity > 60,0 ml/min/1,73 m2

  • Historia zaburzeń czynności wątroby

    • AspAT i/lub ALT ≥ 2X górna granica normy (GGN).
    • Normalne limity: AST 11–47 IU/L i ALT 6–53 IU/L
  • HIV/AIDS.
  • Wskaźnik masy ciała >35.
  • Historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholizmu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Regularne spożywanie alkoholu 3 lub więcej dni w tygodniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Regularne spożycie alkoholu definiuje się jako wypicie więcej niż 2 napojów alkoholowych w ciągu 3 godzin przed snem. Nie można wykluczyć uczestników, którzy zgodzą się na ograniczenie spożycia alkoholu w trakcie badania.
  • Historia obecności jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu chorobowego, zaburzenia zachowania lub psychiatrycznego lub historia operacji na podstawie dokumentacji medycznej lub raportu uczestnika, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócać ocenę badania lub opinię głównego badacza (PI) jeśli uczestnik nie jest dobrym kandydatem.

  • Czy cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii kierownika projektu lub badacza zespołu badawczego może zwiększyć ryzyko dla uczestnika, ograniczyć zdolność uczestnika do tolerowania procedur badawczych lub zakłócać gromadzenie/analizę danych. Potencjalne schorzenia, które według uznania kierownika badania lub badacza zespołu badawczego będą wykluczone:

    • Choroba sercowo-naczyniowa wymagająca leczenia, z wyjątkiem kontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
    • Choroba płuc.
    • Cukrzyca typu I.
    • Zaburzenie neurologiczne lub psychiczne wymagające leczenia.
    • Nieleczona depresja
    • Używanie tytoniu.
    • Stosowanie leków uspokajających.
    • Stosowanie leków wchodzących w interakcję z lemboreksantem (jeśli nie można ich odstawić).
    • Nienormalne laboratoria bezpieczeństwa.
  • Historia współczesnych myśli samobójczych.
  • Niemożność mówienia i rozumienia języka angielskiego.
  • Obecnie jestem w ciąży lub karmię piersią.
  • Zdaniem PI uczestnik powinien zostać wykluczony ze względu na nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego.
  • Nie wolno brać udziału w żadnym badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Nie wolno brać udziału w innym badaniu leku lub urządzenia przed zakończeniem tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lemborexant 10 mg
Lemborexant to kapsułka przyjmowana doustnie raz na noc, około 30 minut przed snem przez 6 miesięcy.
Lek: Lemborexant 10 mg
W ramach dawki zatwierdzonej przez FDA 10 mg; kapsuła; QD, czas trwania 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • DAYVIGO
Eksperymentalny: Lemboreksant 20 mg
Lemborexant to kapsułka przyjmowana doustnie raz na noc, około 30 minut przed snem przez 6 miesięcy.
Lek: Lemborexant 20mg
20 mg; kapsuła; QD; Czas trwania 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • DAYVIGO
Komparator placebo: Placebo
Placebo ma postać kapsułek i zawiera substancję nieaktywną. Lek przyjmuje się doustnie raz na noc, około 30 minut przed snem przez 6 miesięcy.
Lek: Placebo
0 mg; kapsuła; QD; Czas trwania 6 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienia stosunek pT181/T181 w płynie mózgowo-rdzeniowym dla lemboreksantu 10 i 20 mg w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kolekcja CSF
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
6 miesięcy
Zmierzyć stężenie lemboreksantu 10 mg i 20 mg we krwi i określić zależność dawka-odpowiedź z CSF pT181/T181
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pobieranie krwi
6 miesięcy
Pomiar zmian w izoformach amyloidu-beta w osoczu krwi (Aβ38, Aβ40, Aβ42)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pobieranie krwi
6 miesięcy
Pomiar zmian izoform beta amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym (Aβ38, Aβ40, Aβ42)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kolekcja CSF
6 miesięcy
Zmierz zmiany form p-tau/tau w osoczu krwi (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pobieranie krwi
6 miesięcy
Zmierz zmiany form p-tau/tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Kolekcja CSF
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz zmiany mózgowo-rdzeniowego TREM2 (badawcze)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
CSF
6 miesięcy
Zmierz zmiany mózgowo-rdzeniowego NPTX2 (badawcze)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
CSF
6 miesięcy
Zmierz zmiany NfL mózgowo-rdzeniowego (badawcze)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
CSF
6 miesięcy
Zmierz zmiany NfL w osoczu krwi (badawcze)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Krew
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202301150

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Lemborexant 10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj