Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DORA och LP i Alzheimers sjukdomsbiomarkörer

10 juli 2026 uppdaterad av: University of Minnesota

Effekt av en dubbel orexinreceptorantagonist på biomarkörer för CSF Alzheimers sjukdom

Syftet med denna studie är att se om sömnmedlet, lemborexant, kan minska mängden amyloid-beta och tau i vätskan runt hjärnan som kallas cerebrospinalvätska (CSF). Amyloid-beta och tau är proteiner involverade i sjukdomsprocessen som leder till Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det övergripande målet med detta projekt är att genomföra en adaptiv klinisk prövning i tidigt stadium (fas II) av en dubbel orexinreceptorantagonist (DORA), lemborexant, hos kognitivt normala äldre vuxna med amyloidavlagring för att demonstrera genomförbarheten och den potentiella biologiska effektiviteten av lemborexants mål. engagemang med flera biomarkörer för cerebrospinalvätska (CSF) och blodplasma Alzheimers sjukdom (AD). Orexiner (även kallade hypokretiner) är vaken-främjande neuropeptider och blockad av orexin med en DORA ökar sömnen. Den vetenskapliga premissen för detta projekt är att ökad eller förbättrad sömn under 6 månader genom behandling med lemborexant kommer att minska förhållandet mellan fosforylerad tau-181/tau-181-kvot i CSF och koncentrationen av CSF och plasma AD-biomarkörer (amyloid-β (Aβ) ), tau och fosforylerad tau (p-tau)) såväl som neurodegeneration, inflammatoriska och synaptiska AD-biomarkörer såsom neurofilament lätt kedja (NfL) (en icke-tau-markör för neuronal degeneration), löslig utlösande receptor uttryckt på myeloida celler 2 ( sTREM2) (en markör för immunsvar/mikroglial funktion) och neuronal pentraxin-2 (NPTX2) en markör för synaptisk funktion) jämfört med placebo hos amyloidpositiva kognitivt normala äldre vuxna. Dessutom kommer utredarna också att fastställa lemborexants säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) i denna population. Denna studie kommer att förbättra testdesign och metoder genom att tillhandahålla viktig information om dosering, säkerhet och målinblandning av lemborexant på CSF och blod AD-biomarkörer för att driva fas III sekundära förebyggande försök med lemborexant.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

201

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Underutredare:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Underutredare:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Underutredare:
          • David Carr, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna.
  • Vilken ras eller etnicitet som helst.
  • Deltagare måste vara ≥ 65 år och kunna underteckna informerat samtycke.
  • Global Clinical Demens Rating (CDR) 0.
  • Vill och kan genomgå studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller rapporterade symtom som tyder på restless legs-syndrom, narkolepsi eller parasomni.
  • STOP-Bang poäng ≥ 6.
  • Obehandlad sömnapné AHI>15
  • Dåligt behandlad sömnapné med <4 timmar/natt <70 % av nätterna i 30 dagar före inskrivning eller underbehandlad OSA definierad som en AHI ≥10.
  • Negativt plasma amyloid-beta- och tau-test
  • Kontraindikation mot lumbalpunktion (antikoagulantia; blödningsrubbning; allergi mot lidokain eller desinfektionsmedel; tidigare centrala nervsystemet eller ländryggsoperationer).
  • Stroke.

  • Historik med nedsatt njurfunktion

    • Definierat som patienter med markörer för njurskada eller eGFR ≤ 60 ml/min/1,73m2.
    • Normala gränser > 60,0 mL/min/1,73 m2

  • Historik med nedsatt leverfunktion

    • ASAT och/eller ALAT ≥ 2X övre normalgräns (ULN).
    • Normala gränser: AST 11-47 IE/L och ALT 6-53 IE/L
  • HIV/AIDS.
  • Body mass index >35.
  • Historik av missbruk eller alkoholism under de föregående 6 månaderna.
  • Regelbunden alkoholkonsumtion 3 eller fler dagar i veckan under de senaste 6 månaderna. Regelbunden alkoholkonsumtion definieras som att ha mer än 2 alkoholhaltiga drycker inom 3 timmar efter sänggåendet. Deltagare som går med på att minska alkoholkonsumtionen under studien får inte uteslutas.
  • Historik med förekomst av något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, beteendemässig eller psykiatrisk störning, eller kirurgisk historia baserad på journal eller deltagarrapport som kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiebedömningar eller enligt huvudutredarens (PI) bedömning. om deltagaren inte är en bra kandidat.

  • Har något medicinskt tillstånd som, enligt PI:s eller studieteamets utredares åsikt, kan öka risken för deltagaren, begränsa deltagarens förmåga att tolerera forskningsprocedurerna eller störa insamlingen/analysen av data. Potentiella medicinska tillstånd som kommer att vara uteslutande efter PI:s eller studieteamets utredares gottfinnande:

    • Hjärt-kärlsjukdom som kräver medicin förutom kontrollerad hypertoni.
    • Lungsjukdom.
    • Typ I diabetes.
    • Neurologisk eller psykiatrisk störning som kräver medicinering.
    • Obehandlad depression
    • Användning av tobak.
    • Användning av lugnande läkemedel.
    • Användning av mediciner som interagerar med lemborexant (om inte kan avbrytas).
    • Onormala säkerhetslabb.
  • Historien om nuvarande självmordstankar.
  • Oförmåga att tala och förstå engelska.
  • För närvarande gravid eller ammar.
  • Enligt PI:s åsikt bör deltagaren uteslutas på grund av en onormal fysisk undersökning.
  • Får inte ha deltagit i någon klinisk prövning som involverar ett studieläkemedel eller enhet inom 30 dagar före studieregistreringen.
  • Får inte delta i en annan läkemedels- eller enhetsstudie före slutet av denna studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lemborexant 10 mg
Lemborexant är en kapsel som tas genom munnen en gång per natt, cirka 30 minuter före sänggåendet i 6 månader.
Läkemedel: Lemborexant 10 mg
Inom FDA godkänd dos 10 mg; kapsel; QD, 6 månaders varaktighet
Andra namn:
  • DAYVIGO
Experimentell: Lemborexant 20 mg
Lemborexant är en kapsel som tas genom munnen en gång per natt, cirka 30 minuter före sänggåendet i 6 månader.
Läkemedel: Lemborexant 20mg
20 mg; kapsel; QD; 6 månaders varaktighet
Andra namn:
  • DAYVIGO
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo är i kapselform och innehåller en inaktiv substans. Det tas genom munnen en gång per natt, cirka 30 minuter före sänggåendet i 6 månader.
Läkemedel: Placebo
0 mg; kapsel; QD; 6 månaders varaktighet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändrar plasma pT181/T181 förhållandet av lemborexant 10 och 20 mg jämfört med placebo
Tidsram: 6 månader
plasmauppsamling
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 månader
Biverkningar
6 månader
Mät blodkoncentrationen av lemborexant 10 mg och 20 mg och bestäm dos-responssambandet med CSF pT181/T181
Tidsram: 6 månader
Blodsamling
6 månader
Mät förändringar av cerebrospinalvätskans p-tau/tau-former (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Tidsram: 6 månader
CSF-samling
6 månader
Mät förändringar på blodplasma amyloid-beta-isoformer (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Tidsram: 6 månader
Blodsamling
6 månader
Mät förändringar av CSF amyloid beta isoformer (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Tidsram: 6 månader
CSF-samling
6 månader
Mät förändringar av blodplasma p-tau/tau-former (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Tidsram: 6 månader
Blodsamling
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mät förändringar av cerebrospinal TREM2 (utforskande)
Tidsram: 6 månader
CSF
6 månader
Mät förändringar av cerebrospinal NPTX2 (utforskande)
Tidsram: 6 månader
CSF
6 månader
Mät förändringar av cerebrospinal NfL (utforskande)
Tidsram: 6 månader
CSF
6 månader
Mät förändringar av blodplasma NfL (utforskande)
Tidsram: 6 månader
Blod
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2024

Första postat (Faktisk)

23 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202301150
  • R01AG080551 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera