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DORA e LP em biomarcadores da doença de Alzheimer

10 de julho de 2026 atualizado por: University of Minnesota

Efeito de um antagonista do receptor duplo de orexina nos biomarcadores da doença de Alzheimer no LCR

O objetivo deste estudo é verificar se o auxílio para dormir, lemborexante, pode diminuir a quantidade de beta-amilóide e tau no fluido ao redor do cérebro conhecido como líquido cefalorraquidiano (LCR). Amiloide-beta e tau são proteínas envolvidas no processo da doença que leva à doença de Alzheimer.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo geral deste projeto é conduzir um ensaio clínico adaptativo em estágio inicial (fase II) de um antagonista duplo do receptor de orexina (DORA), lemborexante, em idosos cognitivamente normais com deposição de amilóide para demonstrar a viabilidade e potencial eficácia biológica do alvo do lemborexante envolvimento com múltiplos biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) e do plasma sanguíneo da doença de Alzheimer (DA). As orexinas (também chamadas de hipocretinas) são neuropeptídeos que promovem a vigília e o bloqueio da orexina com DORA aumenta o sono. A premissa científica deste projeto é que o aumento ou melhora do sono ao longo de 6 meses pelo tratamento com lemborexante diminuirá a proporção de tau-181/tau-181 fosforilada no LCR e a concentração de biomarcadores de DA no LCR e no plasma (amilóide-β (Aβ ), tau e tau fosforilada (p-tau)), bem como biomarcadores de neurodegeneração, DA inflamatória e sináptica, como cadeia leve de neurofilamento (NfL) (um marcador não-tau de degeneração neuronal), receptor desencadeador solúvel expresso em células mieloides 2 ( sTREM2) (um marcador para resposta imune/função microglial) e pentraxina-2 neuronal (NPTX2) um marcador para função sináptica) em comparação com placebo em idosos cognitivamente normais positivos para amiloide. Além disso, os investigadores também determinarão a segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do lemborexante nesta população. Este estudo irá aprimorar o desenho e os métodos do ensaio, fornecendo informações críticas sobre dosagem, segurança e envolvimento do alvo do lemborexante no LCR e nos biomarcadores sanguíneos da DA para potencializar os ensaios de prevenção secundária de fase III usando lemborexante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

201

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Subinvestigador:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Subinvestigador:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Subinvestigador:
          • David Carr, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Macho ou fêmea.
  • Qualquer raça ou etnia.
  • Os participantes devem ter idade ≥ 65 anos e ser capazes de assinar o consentimento informado.
  • Classificação Clínica Global de Demência (CDR) 0.
  • Disposto e capaz de se submeter a procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

  • História ou sintomas relatados sugestivos de síndrome das pernas inquietas, narcolepsia ou parassonia.
  • Pontuação STOP-Bang ≥ 6.
  • Apneia do sono não tratada IAH>15
  • Apneia do sono mal tratada com <4 horas/noite <70% das noites durante 30 dias antes da inscrição ou AOS subtratada definida como IAH ≥10.
  • Teste de beta-amiloide e tau plasmático negativo
  • Contraindicação para punção lombar (anticoagulantes; distúrbio hemorrágico; alergia à lidocaína ou desinfetante; cirurgia prévia do sistema nervoso central ou da região lombar).
  • AVC.

  • História de insuficiência renal

    • Definidos como pacientes com marcadores de dano renal ou TFGe ≤ 60 ml/min/1,73m2.
    • Limites normais > 60,0 mL/min/1,73m2

  • História de insuficiência hepática

    • AST e/ou ALT ≥ 2X limite superior do normal (LSN).
    • Limites normais: AST 11-47 UI/L e ALT 6-53 UI/L
  • VIH/SIDA.
  • Índice de massa corporal >35.
  • História de abuso de substâncias ou alcoolismo nos últimos 6 meses.
  • Consumo regular de álcool 3 ou mais dias por semana nos últimos 6 meses. O consumo regular de álcool é definido como a ingestão de mais de 2 bebidas alcoólicas até 3 horas antes de dormir. Os participantes que concordarem em reduzir o consumo de álcool durante o estudo não podem ser excluídos.
  • História da presença de qualquer condição médica clinicamente significativa, distúrbio comportamental ou psiquiátrico ou história cirúrgica com base no prontuário médico ou relatório do participante que possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo ou no julgamento do Investigador Principal (PI) se o participante não for um bom candidato.

  • Tem qualquer condição médica que, na opinião do PI ou do investigador da equipe de estudo, possa aumentar o risco para o participante, limitar a capacidade do participante de tolerar os procedimentos de pesquisa ou interferir na coleta/análise dos dados. Potenciais condições médicas que serão excludentes a critério do PI ou do investigador da equipe de estudo:

    • Doença cardiovascular que requer medicação, exceto hipertensão controlada.
    • Doença pulmonar.
    • Diabetes tipo I.
    • Distúrbio neurológico ou psiquiátrico que requer medicação.
    • Depressão não tratada
    • Uso do tabaco.
    • Uso de medicamentos sedativos.
    • Uso de medicamentos que interajam com o lemborexante (se não puderem ser descontinuados).
    • Laboratórios de segurança anormais.
  • História de ideações suicidas atuais.
  • Incapacidade de falar e compreender inglês.
  • Atualmente grávida ou amamentando.
  • Na opinião do PI, o participante deveria ser excluído devido a exame físico anormal.
  • Não deve ter participado de nenhum ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo em estudo nos 30 dias anteriores à inscrição no estudo.
  • Não deve participar de outro estudo de medicamento ou dispositivo antes do final da participação neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lemborexante 10 mg
Lemborexante é uma cápsula tomada por via oral uma vez à noite, aproximadamente 30 minutos antes de dormir, durante 6 meses.
Medicamento: Lemborexante 10 mg
Dentro da dose aprovada pela FDA 10 mg; cápsula; QD, duração de 6 meses
Outros nomes:
  • DAYVIGO
Experimental: Lemborexante 20 mg
Lemborexante é uma cápsula tomada por via oral uma vez à noite, aproximadamente 30 minutos antes de dormir, durante 6 meses.
Medicamento: Lemborexante 20mg
20mg; cápsula; QD; Duração de 6 meses
Outros nomes:
  • DAYVIGO
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo está em forma de cápsula e contém uma substância inativa. É tomado por via oral uma vez por noite, aproximadamente 30 minutos antes de dormir, durante 6 meses.
Medicamento: Placebo
0mg; cápsula; QD; Duração de 6 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Altera a proporção plasmática pT181/T181 de lemborexante 10 e 20 mg em comparação com Placebo
Prazo: 6 meses
coleta de plasma
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 meses
Eventos adversos
6 meses
Medir a concentração sanguínea de lemborexante 10 mg e 20 mg e determinar a relação dose-resposta com LCR pT181/T181
Prazo: 6 meses
Coleta de sangue
6 meses
Meça as alterações das formas p-tau/tau do líquido cefalorraquidiano (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Prazo: 6 meses
Coleta de LCR
6 meses
Medir alterações nas isoformas beta-amilóide do plasma sanguíneo (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Prazo: 6 meses
Coleta de sangue
6 meses
Medir alterações das isoformas beta amilóide do LCR (Aβ38, Aβ40, Aβ42,Aβ42/Aβ40)
Prazo: 6 meses
Coleta de LCR
6 meses
Meça as alterações das formas p-tau/tau do plasma sanguíneo (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Prazo: 6 meses
Coleta de sangue
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir alterações do TREM2 cerebrospinal (exploratório)
Prazo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir alterações do NPTX2 cerebrospinal (exploratório)
Prazo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir alterações do NfL cerebrospinal (exploratório)
Prazo: 6 meses
LCR
6 meses
Medir alterações no NfL do plasma sanguíneo (exploratório)
Prazo: 6 meses
Sangue
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Minnesota

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202301150
  • R01AG080551 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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