Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DORA a LP v biomarkerech Alzheimerovy choroby

29. dubna 2026 aktualizováno: Brendan Lucey, Washington University School of Medicine

Účinek antagonisty duálního orexinového receptoru na biomarkery Alzheimerovy choroby mozkomíšního moku

Účelem této studie je zjistit, zda prostředek na podporu spánku, lemborexant, může snížit množství amyloidu-beta a tau v tekutině kolem mozku známé jako cerebrospinální mok (CSF). Amyloid-beta a tau jsou proteiny, které se účastní procesu onemocnění vedoucího k Alzheimerově chorobě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto projektu je provést adaptivní klinickou studii raného stádia (fáze II) duálního antagonisty orexinového receptoru (DORA), lemborexantu, u kognitivně normálních starších dospělých s ukládáním amyloidu, aby se prokázala proveditelnost a potenciální biologická účinnost cíle lemborexantu. zapojení s více biomarkery mozkomíšního moku (CSF) a krevní plazmy Alzheimerovy choroby (AD). Orexiny (také nazývané hypokretiny) jsou neuropeptidy podporující probuzení a blokáda orexinu pomocí DORA zvyšuje spánek. Vědeckým předpokladem tohoto projektu je, že zvýšený nebo zlepšený spánek po dobu 6 měsíců léčbou lemborexantem sníží poměr fosforylovaného poměru tau-181/tau-181 v CSF a koncentraci biomarkerů CSF a plazmatických AD biomarkerů (amyloid-β (Aβ ), tau a fosforylovaný tau (p-tau)), stejně jako neurodegenerace, zánětlivé a synaptické biomarkery AD, jako je lehký řetězec neurofilamentů (NfL) (non-tau marker neuronální degenerace), rozpustný spouštěcí receptor exprimovaný na myeloidních buňkách 2 ( sTREM2) (marker imunitní odpovědi/mikrogliální funkce) a neuronální pentraxin-2 (NPTX2) marker synaptické funkce) ve srovnání s placebem u amyloid-pozitivních kognitivně normálních starších dospělých. Kromě toho výzkumníci také určí bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) lemborexantu v této populaci. Tato studie vylepší design a metody studie tím, že poskytne kritické informace o dávkování, bezpečnosti a cílovém zapojení lemborexantu na biomarkery mozkomíšního moku a krevních AD biomarkerů pro podporu studií fáze III sekundární prevence s použitím lemborexantu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

201

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Chloe Meehan, MA
  • Telefonní číslo: 314-273-0878
  • E-mail: cmeehan@wustl.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis, School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • J. Philip Miller, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brendan P. Lucey, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jason Hassenstab, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Carr, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena.
  • Jakákoli rasa nebo etnikum.
  • Účastníci musí být ve věku ≥ 65 let a musí být schopni podepsat informovaný souhlas.
  • Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0.
  • Ochota a schopnost podstoupit studijní procedury.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo hlášené příznaky naznačující syndrom neklidných nohou, narkolepsii nebo parasomnii.
  • Skóre STOP-Bang ≥ 6.
  • Neléčená spánková apnoe AHI>15
  • Špatně léčená spánková apnoe s < 4 hodiny/noc < 70 % nocí po dobu 30 dnů před zařazením do studie nebo nedostatečně léčená OSA definovaná jako AHI ≥ 10.
  • Negativní plazmatický amyloid-beta a tau test
  • Kontraindikace k lumbální punkci (antikoagulancia; porucha krvácivosti; alergie na lidokain nebo dezinfekci; předchozí operace centrálního nervového systému nebo dolní části zad).
  • Mrtvice.

  • Poškození ledvin v anamnéze

    • Definováno jako pacienti s markery poškození ledvin nebo eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Normální limity > 60,0 ml/min/1,73 m2

  • Porucha funkce jater v anamnéze

    • AST a/nebo ALT ≥ 2x horní hranice normálu (ULN).
    • Normální limity: AST 11-47 IU/L a ALT 6-53 IU/L
  • HIV/AIDS.
  • Index tělesné hmotnosti >35.
  • Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholismu v předchozích 6 měsících.
  • Pravidelná konzumace alkoholu 3 nebo více dní v týdnu za posledních 6 měsíců. Pravidelná konzumace alkoholu je definována jako vypití více než 2 alkoholických nápojů do 3 hodin před spaním. Účastníci, kteří souhlasí se snížením spotřeby alkoholu během studie, nemohou být vyloučeni.
  • Anamnéza přítomnosti jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu, poruchy chování nebo psychiatrické poruchy nebo chirurgická anamnéza na základě lékařského záznamu nebo zprávy účastníka, která by mohla ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie nebo podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) pokud účastník není dobrým kandidátem.

  • Má jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru výzkumného pracovníka nebo výzkumného týmu mohl zvýšit riziko pro účastníka, omezit jeho schopnost tolerovat výzkumné postupy nebo narušit sběr/analýzu dat. Potenciální zdravotní stavy, které budou podle uvážení PI nebo výzkumného týmu vylučující:

    • Kardiovaskulární onemocnění vyžadující léky s výjimkou kontrolované hypertenze.
    • Plicní onemocnění.
    • Diabetes typu I.
    • Neurologická nebo psychiatrická porucha vyžadující léky.
    • Neléčená deprese
    • Užívání tabáku.
    • Užívání sedativních léků.
    • Užívání léků, které interagují s lemborexantem (pokud nelze přerušit).
    • Abnormální bezpečnostní laboratoře.
  • Historie současných sebevražedných myšlenek.
  • Neschopnost mluvit a rozumět anglicky.
  • V současné době těhotná nebo kojící.
  • Podle názoru PI by měl být účastník vyloučen z důvodu abnormálního fyzického vyšetření.
  • Nesmí se zúčastnit žádného klinického hodnocení zahrnujícího studovaný lék nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie.
  • Nesmí se účastnit studie jiného léku nebo zařízení před koncem této účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lemborexant 10 mg
Lemborexant je tobolka užívaná ústy jednou za noc, přibližně 30 minut před spaním po dobu 6 měsíců.
Lék: Lemborexant 10 mg
V rámci dávky schválené FDA 10 mg; kapsle; QD, trvání 6 měsíců
Ostatní jména:
  • DAYVIGO
Experimentální: Lemborexant 20 mg
Lemborexant je tobolka užívaná ústy jednou za noc, přibližně 30 minut před spaním po dobu 6 měsíců.
Lék: Lemborexant 20 mg
20 mg; kapsle; QD; 6 měsíců trvání
Ostatní jména:
  • DAYVIGO
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je ve formě kapslí a obsahuje neúčinnou látku. Užívá se ústy jednou za noc, přibližně 30 minut před spaním po dobu 6 měsíců.
Lék: Placebo
0 mg; kapsle; QD; 6 měsíců trvání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mění plazmatický poměr pT181/T181 lemborexantu 10 a 20 mg ve srovnání s placebem
Časové okno: 6 měsíců
odběr plazmy
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
Nežádoucí události
6 měsíců
Změřte koncentraci lemborexantu 10 mg a 20 mg v krvi a určete vztah mezi dávkou a odezvou u CSF pT181/T181
Časové okno: 6 měsíců
Odběr krve
6 měsíců
Změřte změny forem p-tau/tau mozkomíšního moku (T181, pT181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Časové okno: 6 měsíců
Kolekce CSF
6 měsíců
Změřte změny na izoformách beta amyloidu v krevní plazmě (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Časové okno: 6 měsíců
Odběr krve
6 měsíců
Změřte změny izoforem beta amyloidu CSF (Aβ38, Aβ40, Aβ42, Aβ42/Aβ40)
Časové okno: 6 měsíců
Kolekce CSF
6 měsíců
Změřte změny forem p-tau/tau krevní plazmy (T181, pT181, pT181/T181, S202, pS202, pS202/S202, T217, pT217, pT217/T217).
Časové okno: 6 měsíců
Odběr krve
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte změny mozkomíšního TREM2 (explorativní)
Časové okno: 6 měsíců
CSF
6 měsíců
Změřte změny cerebrospinálního NPTX2 (průzkumné)
Časové okno: 6 měsíců
CSF
6 měsíců
Změřte změny mozkomíšního NfL (průzkumné)
Časové okno: 6 měsíců
CSF
6 měsíců
Změřte změny krevní plazmy NfL (explorativní)
Časové okno: 6 měsíců
Krev
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brendan Lucey, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202301150
  • R01AG080551 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lemborexant 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit