不可切除的肝外胆道癌患者胆管内射频消融的安全性 (Ablatio)
2026年5月21日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
接受化疗免疫检查点抑制剂标准护理的不可切除肝外胆道癌患者胆管内射频消融的安全性：II 期、多中心、随机和对照
该临床试验的目的是为接受化疗（吉西他滨和顺铂）加 durvalumab（免疫检查点抑制剂，ICI）组成的全身姑息治疗的不可切除胆管癌患者射频消融 (bRFA) 的一般耐受性提供证据。 它旨在回答的主要问题是联合化疗（吉西他滨和顺铂）和免疫疗法（durvalumab）——CICI 疗法是否安全。
参与者将被分配到对照组或实验组。 在对照组中，标准治疗包括内窥镜检查、胆管内支架置入和 CICI，而在实验组中，除了标准治疗外，还将进行 bRFA。 参与者将被随访6个月，随访期间将检查肿瘤分期、血液检查、支架从插入到失败的持续时间、不良事件和生活质量。
研究人员将单独的护理标准与实验组进行比较，看看额外的 bRFA 手术是否会导致不良事件发生率更高或没有差异。
研究概览
详细说明
大多数情况下，肝外胆道癌 (EBTC) 是在无法切除的疾病阶段被诊断出来的。 标准护理全身姑息治疗包括化疗（吉西他滨和顺铂）加 durvalumab（免疫检查点抑制剂，ICI）。 尽管如此，总生存期仍然有限，约为 12.8 个月。 此外，可能发生严重的不良事件，导致治疗停止，增加肿瘤进展和预后不良的风险。 胆道梗阻是与生存限制资格和化疗免疫治疗时机/剂量最相关的因素之一。 内镜下胆道支架置入术是缓解黄疸的标准方法，但肿瘤向内生长会限制成功率和持续时间。 射频消融 (RFA) 是由电极释放到组织中的高频交流电产生的热损伤造成的。 RFA 已成为许多适应症的标准治疗方式，包括治疗巴雷特食管相关的发育不良和肝细胞癌。 胆管内射频消融（bRFA）是一种相对较新的通过热能诱导肿瘤坏死的方法。 在随机对照试验中，bRFA 已应用于患有不可切除的 EBTC 的患者，表明支架通畅性以及总体生存率和无进展生存率得到改善。
该研究的主要目的是为接受 CICI 的不可切除肝外胆道胆管癌患者的 bRFA 一般耐受性提供证据。 假设 bRFA 通常是安全的并且患者耐受性良好。 该研究的主要终点是入组后六个月内导致化学免疫检查点抑制剂治疗停止的任何 3 级或 4 级不良事件。
符合条件的患者将在研究数据库中注册，并以 1:2 的比例随机分配到标准组（CICI 内镜胆道支架置入术）或实验 bRFA 组（CICI 内镜胆道支架置入术 + bRFA）。
CICI 内窥镜胆道支架置入术是对照组和实验组中常用的护理标准：
内窥镜逆行胆管造影 (ERC) 手术支架置入术在基线时和临床指征时应用。 CICI 周期（吉西他滨 d1 和 d8、顺铂 d1 和 d8、Durvalumab d1）每 21 天重复施用一次，总共 8 个周期。
bRFA 将仅应用于实验组，其在基线、研究开始后 6 周和 12 周时使用探针进行标准化，以适应肿瘤形态的发生器设置和协议。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- 电话号码：+41 31 632 59 41
- 邮箱：reiner.wiest@insel.ch
研究联系人备份
- 姓名：Prof. Dr. med. Martin Berger
- 电话号码：+41 31 632 41 14
- 邮箱：martin.berger@insel.ch
学习地点
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Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- Inselspital Bern University Hospital
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首席研究员：
- Reiner Prof. Dr. med. Wiest
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副研究员：
- Martin Prof. Dr. med. Berger
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接触：
- Prof. Dr. med. Reiner Wiest
- 电话号码：+41 31 632 59 41
- 邮箱：reiner.wiest@insel.ch
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接触：
- Prof. Dr. med. Martin Berger
- 电话号码：+41 31 632 41 14
- 邮箱：martin.berger@insel.ch
-
Geneva、瑞士、1205
- 尚未招聘
- Hôpitaux Universitaires Genève
-
接触：
- Pr Jean-Louis Frossard
- 电话号码：+41 22 372 93 40
- 邮箱：jean-louis.frossard@hug.ch
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接触：
- Dr. Thibaud Koessler
-
Lucerne、瑞士、6004
- 尚未招聘
- Luzerner Kantonspital
-
接触：
- Dr. med. Simon Bütikofer
- 电话号码：+41 41 205 6966
- 邮箱：simon.buetikofer@luks.ch
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接触：
- Dr. med. Ralph Winterhalder
-
Zurich、瑞士、8091
- 尚未招聘
- Universitätsspital Zürich
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接触：
- PD Dr. med. Christoph Schlag
- 电话号码：+41 44 253 13 70
- 邮箱：christoph.schlag@usz.ch
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接触：
- PD Dr. med. Ralph Fritsch
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 男性或女性≥18岁
- 经组织学或细胞学确诊为既往未经治疗且不可切除*、局部晚期和/或转移性肝外胆管癌，伴有梗阻性黄疸（血清总胆红素水平升高）
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- ECOG 表现状态 0 到 1
- 充足的骨髓功能；中性粒细胞计数≥1.0×109/L，血小板计数≥100×109/L
- 肾功能充足：估计肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73m2。
排除标准
- 单纯性肝内胆管癌或混合型肝肿瘤（部分肝细胞分化的胆管癌）
- 多发性肝转移灶，其中一个或多个肝段明显阻塞和/或在干预前成像中可能引流的肝实质少于 50%
- 既往接受过不可切除和/或转移性肝外胆道癌 (EBTC) 的全身治疗
任何自身免疫性疾病，包括炎症性疾病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、韦格纳肉芽肿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、格雷夫斯病。 这些标准的例外情况如下：
- 桥本甲状腺炎后的甲状腺功能减退症通过激素替代稳定
- 白癜风患者
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 服用 durvalumab 前 3 周内使用免疫抑制药物（局部或吸入类固醇、全身皮质类固醇生理剂量不超过 10mg/d 的泼尼松或其等效物除外）。
- 已知的艾滋病毒病史
- 事先放置自扩张金属支架 (SEMS)
- 非肿瘤原因引起的胆道梗阻
- 肝硬化 Child-Pugh B 级和 C 级
- 植入心脏起搏器
- 血小板 < 100 x 109 mm3 或国际标准化比率 (INR) > 1.5
- 器官移植的历史
- 继发性肿瘤（经过治疗5年以上未复发的肿瘤、非黑色素瘤皮肤癌、经治疗但无疾病证据的原位癌除外）
- 其他可能显着降低预期寿命的伴随疾病或状况，即根据研究者的判断，预期寿命少于 3 个月
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒
- 无法遵循研究程序，例如由于参与者的语言问题、心理障碍、痴呆等
- 之前 30 天内参加过另一项研究药物研究
- 怀孕或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制臂
标准护理包括化疗 + durvalumab + 内镜支架置入术
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CICI（吉西他滨 d1 和 d8、顺铂 d1 和 d8、Durvalumab d1）每 21 天重复施用一次，总共 8 个周期。
ERCP 与支架置入术在基线和临床指示时应用
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实验性的：胆道射频消融术
标准护理包括化疗 + durvalumab + 内镜支架置入术加导管内射频消融 (bRFA)
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CICI（吉西他滨 d1 和 d8、顺铂 d1 和 d8、Durvalumab d1）每 21 天重复施用一次，总共 8 个周期。
ERCP 与支架置入术在基线和临床指示时应用
胆道射频消融术在基线、第 6 周和第 12 周时进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
大体时间：6 months
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AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5).
Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
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6 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内窥镜并发症通过专门为内窥镜干预制定的不良事件 GastRointestEstinal Endoscopy (AGREE) 标准来衡量
大体时间：6个月
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采用现行指南对胆管炎、ERCP 后胰腺炎和出血的定义。
胆道并发症的再入院率将通过定义为首次支架置入后任何非选择性内镜再干预进行专门评估，并将记录时间、干预类型、住院及其持续时间和解决情况。
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6个月
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通过 EORTC QLQ-C30 测量的基线、CICI 治疗开始后 3 个月和 6 个月时健康相关生活质量的变化
大体时间：6个月
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EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30），分数范围从0到100，其中量表分数高代表回答水平越高。
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6个月
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CICI申请课程数
大体时间：6个月
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6个月
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CICI 施用的总剂量
大体时间：6个月
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6个月
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在每个 CICI 周期之前以及 CICI 治疗开始后 3 个月和 6 个月时通过 EORTC QLQ-BIL21 测量的疾病特异性生活质量。
大体时间：6个月
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EORTC QLQ-BIL21（欧洲癌症研究与治疗组织用于测量胆管癌和胆囊癌患者生活质量的问卷），分数范围从0到100，分数越低意味着生活质量越好。
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6个月
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第 3 个月就诊时和 CICI 治疗开始后 6 个月时支架通畅。
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后六个月内出现任何 3 级或 4 级不良事件 (AE) 导致中止或不开始 CICI 的患者数量。
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后 4 周内未开始 CICI 的患者数量。
大体时间：6个月
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6个月
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从随机化到 CICI 开始的时间。
大体时间：6个月
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6个月
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无进展生存期：从随机分组后最多 6 个月开始评估，直到基础疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后 6 个月随访时因任何原因死亡（总生存期）。
大体时间：6个月
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件详情
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后 24 个月的总生存率
大体时间：24个月
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这将是研究者在本协议之外发起的一项子研究
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Prof. Dr. med. Reiner Wiest、Inselspital Bern University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Rimini M, Fornaro L, Lonardi S, Niger M, Lavacchi D, Pressiani T, Lucchetti J, Giordano G, Pretta A, Tamburini E, Pirrone C, Rapposelli IG, Diana A, Martinelli E, Garajova I, Simionato F, Schirripa M, Formica V, Vivaldi C, Caliman E, Rizzato MD, Zanuso V, Nichetti F, Angotti L, Landriscina M, Scartozzi M, Ramundo M, Pastorino A, Daniele B, Cornara N, Persano M, Gusmaroli E, Cerantola R, Salani F, Ratti F, Aldrighetti L, Cascinu S, Rimassa L, Antonuzzo L, Casadei-Gardini A. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer: An early exploratory analysis of real-world data. Liver Int. 2023 Aug;43(8):1803-1812. doi: 10.1111/liv.15641.
- Pfister T, Chan SCW, Trelle S, Butikofer S, Winterhalder R, Koessler T, Schlag C, Fritsch R, Frossard JL, Moser A, Berger MD, Wiest R. Ablatio-bilica: safety of biliary intraductal radiofrequency ablation in patients with unresectable extrahepatic biliary tract cancer undergoing systemic anti-tumor therapy: a phase II, multi-center, randomized, and controlled study. Front Oncol. 2026 Feb 24;15:1576401. doi: 10.3389/fonc.2025.1576401. eCollection 2025.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月20日
初级完成 (估计的)
2029年12月30日
研究完成 (估计的)
2030年12月30日
研究注册日期
首次提交
2024年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月15日
首次发布 (实际的)
2024年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月21日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1938 Ablatio-bilica
- SNCPT (其他标识符：Portal for clinical trials in Switzerland)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
这仅在研究完成时进行计划
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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